T細胞淋巴瘤：加入CD30靶向藥，無進展生存提高2倍

我們對 T細胞淋巴瘤的生物學(xué)的理解顯著增加了我們的治療選擇。根據(jù) ECHELON-2 研究的結(jié)果，在環(huán)磷酰胺、阿霉素和潑尼松 (CHP) 化療方案中添加 Brentuximab vedotin (Adcetris) 使無進展生存率 (PFS) 幾乎提高了兩倍。這項關(guān)鍵研究將該方案與 CD30 陽性 T 細胞淋巴瘤的標準治療環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿和潑尼松 (CHOP) 方案進行了比較。

雙盲 ECHELON-2 研究的 5 年結(jié)果包括 452 名未經(jīng)治療的 CD30 陽性 T 細胞淋巴瘤患者，其中包括ALK陰性間變性大細胞淋巴瘤 (ALCL) 患者，涵蓋了國際預(yù)后指數(shù)風(fēng)險因素為 2 或更大的高危人群。其他 T 細胞淋巴瘤亞型，例如未另行指定的外周 T 細胞淋巴瘤 (PTCL-NOS) 或血管免疫母細胞 T 細胞淋巴瘤 (AITL)，需要患者的腫瘤細胞上有 10% 的 CD30 表達。患者以 1:1 的比例隨機分配接受 brentuximab vedotin 加 CHP vs CHOP，以 PFS 作為主要終點。

研究顯示：治療組的中位無進展生存期為 48.2 個月（95% CI 35·2 – 不可評估），CHOP 組為 20.8 個月（12·7–47·6）。與對照組相比，在 5 年結(jié)果中，治療組的 PFS 率顯著提高，分別為 51.4%（95% CI，42.8%-59.4%）和 43.0%（95% CI，35.8%-50.0%）。另外，5 年更新中的總生存率 (OS) 在實驗組中也更為有利，報告 HR 為 0.72，OS 率為 70.1%（95% CI，63.3%-75.9%），而 對照組OS 率為 61.0%（95% CI，54.0%-67.3%）。

亞組之間的 OS 和 PFS 率總體上一致。某些突變，例如在 PTCL-NOS 人群中觀察到的 TP53 突變，顯示出從聯(lián)合化療中獲得長期獲益的機會較低。CDKN2A也表現(xiàn)出較小的益處，而TP63改變被認為對化療具有高度抵抗力。相反，DUSP22基因突變對聯(lián)合化療表現(xiàn)出更有利的反應(yīng)，紐約紀念斯隆凱特琳癌癥中心的腫瘤內(nèi)科Horwitz博士說。進一步的討論強調(diào)了化療的效果逐漸減弱，并強調(diào)“很明顯，許多患者要么對化療沒有反應(yīng)，要么缺乏長期益處。”

對于接受 CHOP 的 ALCL 患者，PFS 為 2 年，中位 OS 在 5 年時尚未達到。PFS 的預(yù)計改善預(yù)計為 10% 至 20%，并且對化療敏感的患者最有益，主要是 ALCL 亞組內(nèi)的患者，而不是超出該亞組的患者。加大化療劑量和自體移植的方案盡管仍然可行，但這種方法對某些化療敏感亞組更有利，例如 ALK 陽性 ALCL，但不適用于 PTCL-NOS 和 AITL。對于 CD30 陽性外周 T 細胞淋巴瘤患者，A+CHP一線治療優(yōu)于 CHOP，無進展生存期和總生存期顯著改善，且安全性可控。“盡管我們已經(jīng)看到聯(lián)合化療取得了成功，但了解受益者并將無反應(yīng)者轉(zhuǎn)向替代策略至關(guān)重要。展望未來，亞型特異性策略似乎越來越必要，不僅基于組織學(xué)，還可能基于分子亞型” Horwitz 博士總結(jié)道。