不限癌種，首一個抗體偶聯藥物即將獲批

Enhertu是由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過四肽可裂解連接子，與拓撲異構酶1抑制劑有效載荷連接組成。近日，Trastuzumab deruxtecan (T-Dxd; Enhertu)已獲得 FDA 優先審查，用于治療既往接受過治療或沒有合適治療選擇的不可切除或轉移性 HER2+ 腫瘤患者。如果獲得批準，這將是第一個與腫瘤類型無關的 HER2 導向療法和抗體藥物偶聯物。優先審查治療申請，如果獲得批準，將比其他可用選擇顯著提高療效或安全性。

“通過有意義的臨床活動，這可能代表一種新的治療選擇。如果它可用，我認為我們的腫瘤學家將能夠將其作為一種真正的選擇。” MD 安德森癌癥中心癌癥治療研究部主任、Funda Meric-Bernstam 醫學博士，DESTINY-PanTumor02 的研發人員在接受采訪時表示。

該申請基于2 期 DESTINY-PanTumor02 研究的結果。初步結果發表在《Journal of Clinical Oncology》上，并在2023 年歐洲腫瘤內科學會大會上公布。在 267 名患有子宮內膜、宮頸癌、卵巢癌、膀胱癌、膽道癌、胰腺癌和其他腫瘤的患者中（免疫組織化學 [IHC] 3+ 或 IHC 2+），中位隨訪12.75 個月時的總體緩解率為 37.1% (n = 99; 95% CI, 31.3%-43.2%) 。在所有腫瘤隊列中觀察到反應，中位緩解持續時間為 11.3 個月（95% CI，9.6-17.8）。關于生存期，中位無進展生存期為 6.9 個月（95% CI，5.6-8.0），中位總生存期為 13.4 個月（95% CI，11.9-15.5）。

在對HER2陽性（IHC 3+）的75名患者進行的探索性分析中，Enhertu治療確認的ORR為61.3%（95% CI：49.4-72.4）。HER2陽性（IHC 3+）患者的中位DOR為22.1個月（95% CI：9.6-NR），中位PFS為11.9個月（95% CI：8.2-13.0），中位OS為21.1個月（95% CI：15.3-29.6）。就安全性而言，40.8% 的患者觀察到 3 級或以上的治療相關不良事件。10.5% 的患者患有與治療相關的間質性肺疾病。T-Dxd目前已批準用于HER-2陽性乳腺癌、HER-2低表達乳腺癌、HER-2陽性胃癌以及HER-2突變非小細胞肺癌，今天對第一個與腫瘤無關的 [T-Dxd] 提交的優先審查反映了該藥物將重新定義 HER2 表達癌癥治療的潛力。