神經(jīng)母細(xì)胞瘤：防復(fù)發(fā)藥物DFMO臨床試驗(yàn)招募中

神經(jīng)母細(xì)胞瘤是兒童常見(jiàn)實(shí)體腫瘤之一。即使采用標(biāo)準(zhǔn)的多藥聯(lián)合治療以及GD2抗體免疫治療為高危神母患者帶來(lái)了新的希望，但高危患兒治療后復(fù)發(fā)依然存在。Eflornithine（DFMO）是鳥(niǎo)氨酸脫羧酶的口服不可逆抑制劑，鳥(niǎo)氨酸脫羧酶是多胺生物合成中的第一個(gè)限速酶，也是MYCN的下游轉(zhuǎn)錄靶標(biāo)。

2023年11月，美國(guó)賓夕法尼亞州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Giselle L. Saulnier Sholler 教授團(tuán)隊(duì)在 Journal of Clinical Oncology 上發(fā)表了DFMO預(yù)防高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)的研究。

結(jié)果顯示：在總?cè)巳罕容^中，DFMO組的4年無(wú)事件生存率為84%，高于對(duì)照組的72%（HR 0.50, p=0.008）。同時(shí)，DFMO組的4年總生存率為96%，高于對(duì)照組的84% （HR 0.38, p=0.007）。DFMO也具有良好的安全性，只有不到35%的患者經(jīng)歷了2級(jí)或以上的副作用，也沒(méi)有顯示DFMO具有長(zhǎng)期毒性。再加上DFMO是一種口服藥，因此適合高危神母患者居家長(zhǎng)期用藥，很多人都可以連續(xù)服用2年而不會(huì)進(jìn)一步損害生活質(zhì)量。

美國(guó)FDA腫瘤學(xué)藥物咨詢委員會(huì)以14：6的投票結(jié)果，支持DFMO在降低高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒科患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)方面的療效。

目前DFMO預(yù)防高危神母復(fù)發(fā)的臨床試驗(yàn)仍在招募中，下面是臨床試驗(yàn)的詳細(xì)介紹：

試驗(yàn)名稱：使用二氟甲基鳥(niǎo)氨酸( DFMO )的神經(jīng)母細(xì)胞瘤維持治療試驗(yàn)（2期）

地點(diǎn)：美國(guó)

人數(shù)：258人年齡：1歲至30歲（兒童、成人）

納入標(biāo)準(zhǔn)

? 所有患者必須經(jīng)病理確診為神經(jīng)母細(xì)胞瘤，

年齡<30.99歲，并在診斷時(shí)被歸類為高風(fēng)險(xiǎn)。最初被診斷為非高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤，但后來(lái)轉(zhuǎn)變（和/或復(fù)發(fā)）為高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤的患者也符合資格。

? 所有患者必須達(dá)到完全緩解（CR）：

1 影像未見(jiàn)殘留病灶證據(jù)

2 影像未見(jiàn)疾病轉(zhuǎn)移至骨髓

? 針對(duì)患者分層的具體標(biāo)準(zhǔn)：

患者分層為1/1B：所有患者必須完成標(biāo)準(zhǔn)的前期治療，該治療與入組ANBL0032的患者接受的治療相同，包括：強(qiáng)化誘導(dǎo)化療和（若可行）原發(fā)腫瘤切除術(shù)，之后接受鞏固治療：高劑量化療聯(lián)合干細(xì)胞移植和放療，之后接受：Ch14.18/IL-2/GM-CSF（地努妥昔單抗）免疫治療和維甲酸。

所有1/B受試者還必須滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：

移植前疾病狀態(tài)評(píng)估符合國(guó)際神經(jīng)母細(xì)胞瘤反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（INRC）所定義的原發(fā)部位、軟組織轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移達(dá)到CR（完全緩解）、VGPR（非常好的部分緩解）或PR（部分緩解）。符合這些標(biāo)準(zhǔn)的患者還必須符合移植前方案規(guī)定的骨髓反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，如下所述：雙側(cè)骨髓抽吸/活檢的任何標(biāo)本中觀察到腫瘤累及不超過(guò)10%（基于總有核細(xì)胞含量）。

患者分層2：神經(jīng)母細(xì)胞瘤在標(biāo)準(zhǔn)前期治療后首次完全緩解，但該治療與分層1所述治療不同。

患者分層3：神經(jīng)母細(xì)胞瘤在誘導(dǎo)化療和原發(fā)腫瘤切除后未能達(dá)到PR及更好的反應(yīng)，但接受額外治療后達(dá)到CR。

患者分層4：復(fù)發(fā)后達(dá)到第二次或后續(xù)CR的患者

? 入組前腫瘤調(diào)查：在入組本研究之前，必須確定強(qiáng)制性疾病分期：腫瘤影像學(xué)、雙側(cè)骨髓抽吸和活檢；此疾病評(píng)估是入組研究必需的，最好應(yīng)在入組前2周內(nèi)完成，但最多不超過(guò)入組前4周內(nèi)。

? 既往治療的時(shí)機(jī)：患者分層1/1B：在完成前期治療（最后一劑順維甲酸）后不遲于60天入組，最多進(jìn)行6個(gè)周期的順維甲酸維持治療。患者分層2，3 和 4：末次治療的末次給藥后60天內(nèi)入組

? 患者的Lansky或Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分必須>50%，且患者的預(yù)期壽命必須≥2個(gè)月

? 除非下文另有說(shuō)明，否則所有用于確定資格的器官功能臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查必須在入組前7天內(nèi)進(jìn)行

? 患者在注冊(cè)時(shí)必須具有足夠的器官功能：血液學(xué)：吞噬細(xì)胞絕對(duì)值≥1000/μL；肝臟：受試者必須有足夠的肝功能；腎臟：腎功能正常

? 有生育能力的女性患者的妊娠試驗(yàn)必須呈陰性。有生育能力的患者必須同意使用有效的節(jié)育方法。哺乳期的女性患者必須同意停止母乳喂養(yǎng)。

? 所有受試者（或患者的法律代表）必須根據(jù)機(jī)構(gòu)和FDA指南簽署書(shū)面知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：

? BSA（人體表面積）<0.25m2

? 試驗(yàn)藥物：當(dāng)前正在使用另一種試驗(yàn)藥物的受試者不能參加本試驗(yàn)。

? 抗癌藥物：目前正在接受其他抗癌藥物治療的受試者不能入組。受試者必須已從先前化療后產(chǎn)生的血液和骨髓抑制作用中完全恢復(fù)。

? 感染：患有不可控制的感染的受試者不能入組，直到研究者認(rèn)為感染得到良好控制才有入組資格。

? 研究者認(rèn)為受試者可能無(wú)法遵守試驗(yàn)安全監(jiān)測(cè)要求或其遵守程度可能欠佳，則該患者不能入組。

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