神經母細胞瘤：防復發(fā)藥物DFMO臨床試驗招募中

神經母細胞瘤是兒童常見實體腫瘤之一。即使采用標準的多藥聯(lián)合治療以及GD2抗體免疫治療為高危神母患者帶來了新的希望，但高危患兒治療后復發(fā)依然存在。Eflornithine（DFMO）是鳥氨酸脫羧酶的口服不可逆抑制劑，鳥氨酸脫羧酶是多胺生物合成中的第一個限速酶，也是MYCN的下游轉錄靶標。

2023年11月，美國賓夕法尼亞州立大學醫(yī)學院的 Giselle L. Saulnier Sholler 教授團隊在 Journal of Clinical Oncology 上發(fā)表了DFMO預防高危神經母細胞瘤復發(fā)的研究。

結果顯示：在總人群比較中，DFMO組的4年無事件生存率為84%，高于對照組的72%（HR 0.50, p=0.008）。同時，DFMO組的4年總生存率為96%，高于對照組的84% （HR 0.38, p=0.007）。DFMO也具有良好的安全性，只有不到35%的患者經歷了2級或以上的副作用，也沒有顯示DFMO具有長期毒性。再加上DFMO是一種口服藥，因此適合高危神母患者居家長期用藥，很多人都可以連續(xù)服用2年而不會進一步損害生活質量。

美國FDA腫瘤學藥物咨詢委員會以14：6的投票結果，支持DFMO在降低高危神經母細胞瘤兒科患者復發(fā)風險方面的療效。

目前DFMO預防高危神母復發(fā)的臨床試驗仍在招募中，下面是臨床試驗的詳細介紹：

試驗名稱：使用二氟甲基鳥氨酸( DFMO )的神經母細胞瘤維持治療試驗（2期）

地點：美國

人數(shù)：258人年齡：1歲至30歲（兒童、成人）

納入標準

? 所有患者必須經病理確診為神經母細胞瘤，

年齡<30.99歲，并在診斷時被歸類為高風險。最初被診斷為非高危神經母細胞瘤，但后來轉變（和/或復發(fā)）為高危神經母細胞瘤的患者也符合資格。

? 所有患者必須達到完全緩解（CR）：

1 影像未見殘留病灶證據(jù)

2 影像未見疾病轉移至骨髓

? 針對患者分層的具體標準：

患者分層為1/1B：所有患者必須完成標準的前期治療，該治療與入組ANBL0032的患者接受的治療相同，包括：強化誘導化療和（若可行）原發(fā)腫瘤切除術，之后接受鞏固治療：高劑量化療聯(lián)合干細胞移植和放療，之后接受：Ch14.18/IL-2/GM-CSF（地努妥昔單抗）免疫治療和維甲酸。

所有1/B受試者還必須滿足以下標準：

移植前疾病狀態(tài)評估符合國際神經母細胞瘤反應標準（INRC）所定義的原發(fā)部位、軟組織轉移和骨轉移達到CR（完全緩解）、VGPR（非常好的部分緩解）或PR（部分緩解）。符合這些標準的患者還必須符合移植前方案規(guī)定的骨髓反應標準，如下所述：雙側骨髓抽吸/活檢的任何標本中觀察到腫瘤累及不超過10%（基于總有核細胞含量）。

患者分層2：神經母細胞瘤在標準前期治療后首次完全緩解，但該治療與分層1所述治療不同。

患者分層3：神經母細胞瘤在誘導化療和原發(fā)腫瘤切除后未能達到PR及更好的反應，但接受額外治療后達到CR。

患者分層4：復發(fā)后達到第二次或后續(xù)CR的患者

? 入組前腫瘤調查：在入組本研究之前，必須確定強制性疾病分期：腫瘤影像學、雙側骨髓抽吸和活檢；此疾病評估是入組研究必需的，最好應在入組前2周內完成，但最多不超過入組前4周內。

? 既往治療的時機：患者分層1/1B：在完成前期治療（最后一劑順維甲酸）后不遲于60天入組，最多進行6個周期的順維甲酸維持治療。患者分層2，3 和 4：末次治療的末次給藥后60天內入組

? 患者的Lansky或Karnofsky功能狀態(tài)評分必須>50%，且患者的預期壽命必須≥2個月

? 除非下文另有說明，否則所有用于確定資格的器官功能臨床和實驗室檢查必須在入組前7天內進行

? 患者在注冊時必須具有足夠的器官功能：血液學：吞噬細胞絕對值≥1000/μL；肝臟：受試者必須有足夠的肝功能；腎臟：腎功能正常

? 有生育能力的女性患者的妊娠試驗必須呈陰性。有生育能力的患者必須同意使用有效的節(jié)育方法。哺乳期的女性患者必須同意停止母乳喂養(yǎng)。

? 所有受試者（或患者的法律代表）必須根據(jù)機構和FDA指南簽署書面知情同意書。

排除標準：

? BSA（人體表面積）<0.25m2

? 試驗藥物：當前正在使用另一種試驗藥物的受試者不能參加本試驗。

? 抗癌藥物：目前正在接受其他抗癌藥物治療的受試者不能入組。受試者必須已從先前化療后產生的血液和骨髓抑制作用中完全恢復。

? 感染：患有不可控制的感染的受試者不能入組，直到研究者認為感染得到良好控制才有入組資格。

? 研究者認為受試者可能無法遵守試驗安全監(jiān)測要求或其遵守程度可能欠佳，則該患者不能入組。

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