西羅莫司聯(lián)合來(lái)曲唑治療復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的潛力

正在進(jìn)行的2期開(kāi)放標(biāo)簽單臂EEC-201研究（NCT05997017）正在對(duì)晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜樣子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行納布-西羅莫司聯(lián)合來(lái)曲唑（Femara）的活性研究，主要終點(diǎn)為研究者根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的最佳總體緩解率（ORR）。

該研究在婦科腫瘤學(xué)會(huì)女性癌癥年會(huì)上以試驗(yàn)進(jìn)展海報(bào)的形式展示，目前在6個(gè)中心招募了約29名患者。

“盡管最近的數(shù)據(jù)表明免疫治療加化療的結(jié)果有所改善，但無(wú)論錯(cuò)配修復(fù)MMR狀態(tài)如何，晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的替代治療選擇仍然是必要的，”該研究的主要作者、俄克拉荷馬城OU Health‘s Stephenson癌癥中心婦科腫瘤學(xué)家Lauren E. Dockery醫(yī)學(xué)博士和研究人員在他們的海報(bào)中表示。

在子宮內(nèi)膜樣子宮內(nèi)膜癌中，超過(guò)80%含有PTEN或PI3K/AKT/mTOR通路改變。已經(jīng)在多個(gè)點(diǎn)上觀察到雌激素受體和PI3K/AKT/mTOR途徑之間的串?dāng)_，使得聯(lián)合mTOR抑制劑和內(nèi)分泌治療成為可行的策略。2期GOG-3007研究（NCT02228681）調(diào)查了依維莫司與來(lái)曲唑的聯(lián)合用藥，并顯示了臨床獲益，包括首次接受化療的轉(zhuǎn)移性疾病患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期為28個(gè)月，而之前接受化療的患者為4個(gè)月。2所有從聯(lián)合用藥中獲益的患者均具有子宮內(nèi)膜樣組織學(xué)。

非臨床數(shù)據(jù)顯示，與口服mTOR抑制劑相比，靜脈注射（IV）納米顆粒白蛋白結(jié)合型mTOR抑制劑na B-西羅莫司改善了腫瘤蓄積、mTOR抑制和腫瘤生長(zhǎng)抑制，包括小鼠模型中12倍于口服依維莫司的腫瘤濃度。

2期研究招募的是患有轉(zhuǎn)移性或局部晚期子宮內(nèi)膜樣子宮內(nèi)膜癌且無(wú)法手術(shù)切除的成年患者。1他們必須首次接受mTOR抑制劑治療，ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0或1，基線時(shí)至少有1處可測(cè)量的靶病變。他們可能在入組前至少6個(gè)月接受過(guò)輔助化療、激素治療或檢查點(diǎn)抑制劑治療，并且必須在入組前至少3個(gè)月接受過(guò)0或1次晚期/復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性化療。如果在招募前至少4周停止治療，則允許進(jìn)行非化療治療。