西羅莫司聯合來曲唑治療復發性子宮內膜癌的潛力

正在進行的2期開放標簽單臂EEC-201研究（NCT05997017）正在對晚期或復發性子宮內膜樣子宮內膜癌患者進行納布-西羅莫司聯合來曲唑（Femara）的活性研究，主要終點為研究者根據RECIST v1.1標準評估的最佳總體緩解率（ORR）。

該研究在婦科腫瘤學會女性癌癥年會上以試驗進展海報的形式展示，目前在6個中心招募了約29名患者。

“盡管最近的數據表明免疫治療加化療的結果有所改善，但無論錯配修復MMR狀態如何，晚期或復發性子宮內膜癌患者的替代治療選擇仍然是必要的，”該研究的主要作者、俄克拉荷馬城OU Health‘s Stephenson癌癥中心婦科腫瘤學家Lauren E. Dockery醫學博士和研究人員在他們的海報中表示。

在子宮內膜樣子宮內膜癌中，超過80%含有PTEN或PI3K/AKT/mTOR通路改變。已經在多個點上觀察到雌激素受體和PI3K/AKT/mTOR途徑之間的串擾，使得聯合mTOR抑制劑和內分泌治療成為可行的策略。2期GOG-3007研究（NCT02228681）調查了依維莫司與來曲唑的聯合用藥，并顯示了臨床獲益，包括首次接受化療的轉移性疾病患者的中位無進展生存期為28個月，而之前接受化療的患者為4個月。2所有從聯合用藥中獲益的患者均具有子宮內膜樣組織學。

非臨床數據顯示，與口服mTOR抑制劑相比，靜脈注射（IV）納米顆粒白蛋白結合型mTOR抑制劑na B-西羅莫司改善了腫瘤蓄積、mTOR抑制和腫瘤生長抑制，包括小鼠模型中12倍于口服依維莫司的腫瘤濃度。

2期研究招募的是患有轉移性或局部晚期子宮內膜樣子宮內膜癌且無法手術切除的成年患者。1他們必須首次接受mTOR抑制劑治療，ECOG表現狀態為0或1，基線時至少有1處可測量的靶病變。他們可能在入組前至少6個月接受過輔助化療、激素治療或檢查點抑制劑治療，并且必須在入組前至少3個月接受過0或1次晚期/復發/轉移性化療。如果在招募前至少4周停止治療，則允許進行非化療治療。