奧拉帕利聯(lián)合塞迪拉所有鉑類(lèi)耐藥患者中療效不佳

根據(jù)2/3期NRG-GY005試驗(yàn)（NCT02502266）的研究結(jié)果，奧拉帕利（Lynparza）和塞地拉尼聯(lián)合用藥未能在鉑耐藥或難治性上皮性卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面較標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（SOC）化療取得統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善。

這些結(jié)果在2024年婦科腫瘤學(xué)會(huì)女性癌癥年會(huì)上發(fā)表，此前有證據(jù)表明該組合對(duì)鉑敏感卵巢癌患者沒(méi)有臨床益處。

NRG-GY005試驗(yàn)的結(jié)果表明，聯(lián)合用藥組（n = 167）的中位PFS為5.2個(gè)月，而SOC組（n = 167；HR，0.796；95%可信區(qū)間為0.597-1.060；p =。145）和單獨(dú)使用塞迪拉尼的4。0個(gè)月（n = 170HR vs化療，0.972；95%置信區(qū)間為0.726-1.300；p = 1.00 . 1此外，基于預(yù)先計(jì)劃的分層因素沒(méi)有差異:鉑類(lèi)藥物狀態(tài)（耐藥與難治）、貝伐珠單抗（阿瓦斯?。┍┞叮ㄊ桥c否）和先前的PARP抑制（是與否）。

該組合的中位OS為12.8個(gè)月，而SOC為13.6個(gè)月（HR，1.027；95% CI，0.771-1.368）和10.5個(gè)月（HR與化療相比，1.060；95%可信區(qū)間為0.795-1.413）。

馬里蘭州貝塞斯達(dá)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所轉(zhuǎn)化腫瘤學(xué)部門(mén)負(fù)責(zé)人李正民醫(yī)學(xué)博士在一次數(shù)據(jù)介紹中表示:“與單用SOC或cediranib的患者相比，使用cediranib/olaparib取得緩解（根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)）的患者具有持久的臨床獲益，緩解的中位持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)?！?br />

PARP抑制劑和抗血管生成劑下調(diào)同源重組修復(fù)蛋白，導(dǎo)致臨床前卵巢癌模型中的DNA損傷和細(xì)胞死亡。通過(guò)將VEGFR TKI塞迪拉尼與PARP抑制劑奧拉帕利聯(lián)合使用，研究人員在一部分耐鉑卵巢癌患者中顯示出抗腫瘤活性?；诖?，研究人員評(píng)估了全口服組合對(duì)醫(yī)生在鉑耐藥或難治性、高級(jí)別漿液性或子宮內(nèi)膜樣復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌患者中選擇非鉑化療的活性。