FDA 委員會一致投票支持早期骨髓瘤的獲益風險分析

FDA的腫瘤藥物咨詢委員會以11比0的投票結果表明，ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel；Carvykti）在治療復發/難治性多發性骨髓瘤成人患者方面確實優于其風險，這些患者之前至少接受過一次治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）和免疫調節藥物（IMiD），且對來那度胺（Revlimid）難治。

投票之前對3期CARTITUDE-4試驗（NCT04181827）的結果進行了討論，該試驗表明，在意向性治療（ITT）人群中，與泊馬度胺（Pomalyst）加硼替佐米（Velcade）和地塞米松（PVd）或daratumumab（Darzalez）加泊馬度胺和地塞米松（DPdn = 211HR，0.26；95%可信區間為0.18-0.38；P < .0001)。cilta-cel組患者的中位PFS不可估計（NE；標準護理組（SOC）的患者為11.8個月（95%可信區間為9.7-13.8）。

關于總生存期（OS）的關鍵次要終點，cilta-cel組的中位OS為NE（95% CI，NE-NE），SOC組為NE（95% CI，33.97-NE）（HR，0.57；95%可信區間為0.40-0.83）。24個月的OS率分別為79%和66%。

然而，FDA對ITT人群治療前10個月的OS率表示擔憂。在頭10個月中，cilta-cel組有14%的患者死亡，而SOC組有12%的患者死亡。具體而言，在cilta-cel組中，4.8%的患者在接受CAR T細胞治療前死于進展性疾病（PD），而在SOC組中，0.5%的患者在治療前死于PD。經過治療后，cilta-cel組中9.1%的患者在前10個月死亡，其中1.4%死于PD，7.7%死于不良反應（AEs）。在SOC組中，11.3%的患者在開始治療后的前10個月內死亡，其中7.1%死于PD，4.2%死于AEs。

“雖然我們意識到沒有繼續接受cilta-cel的患者早期死亡的差異，這些患者開始了接受cilta-cel的過程，并接受了白細胞分離和橋接治療。FDA藥物評估和研究中心的臨床審查員、醫學博士Helkha Peredo-Pinto在會議期間表示:“這些（結果）仍然與cilta-cel的獲益風險相關。”