FDA 委員會(huì)一致投票支持早期骨髓瘤的獲益風(fēng)險(xiǎn)分析

FDA的腫瘤藥物咨詢委員會(huì)以11比0的投票結(jié)果表明，ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel；Carvykti）在治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者方面確實(shí)優(yōu)于其風(fēng)險(xiǎn)，這些患者之前至少接受過一次治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）和免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiD），且對(duì)來那度胺（Revlimid）難治。

投票之前對(duì)3期CARTITUDE-4試驗(yàn)（NCT04181827）的結(jié)果進(jìn)行了討論，該試驗(yàn)表明，在意向性治療（ITT）人群中，與泊馬度胺（Pomalyst）加硼替佐米（Velcade）和地塞米松（PVd）或daratumumab（Darzalez）加泊馬度胺和地塞米松（DPdn = 211HR，0.26；95%可信區(qū)間為0.18-0.38；P < .0001)。cilta-cel組患者的中位PFS不可估計(jì)（NE；標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理組（SOC）的患者為11.8個(gè)月（95%可信區(qū)間為9.7-13.8）。

關(guān)于總生存期（OS）的關(guān)鍵次要終點(diǎn)，cilta-cel組的中位OS為NE（95% CI，NE-NE），SOC組為NE（95% CI，33.97-NE）（HR，0.57；95%可信區(qū)間為0.40-0.83）。24個(gè)月的OS率分別為79%和66%。

然而，F(xiàn)DA對(duì)ITT人群治療前10個(gè)月的OS率表示擔(dān)憂。在頭10個(gè)月中，cilta-cel組有14%的患者死亡，而SOC組有12%的患者死亡。具體而言，在cilta-cel組中，4.8%的患者在接受CAR T細(xì)胞治療前死于進(jìn)展性疾病（PD），而在SOC組中，0.5%的患者在治療前死于PD。經(jīng)過治療后，cilta-cel組中9.1%的患者在前10個(gè)月死亡，其中1.4%死于PD，7.7%死于不良反應(yīng)（AEs）。在SOC組中，11.3%的患者在開始治療后的前10個(gè)月內(nèi)死亡，其中7.1%死于PD，4.2%死于AEs。

“雖然我們意識(shí)到?jīng)]有繼續(xù)接受cilta-cel的患者早期死亡的差異，這些患者開始了接受cilta-cel的過程，并接受了白細(xì)胞分離和橋接治療。FDA藥物評(píng)估和研究中心的臨床審查員、醫(yī)學(xué)博士Helkha Peredo-Pinto在會(huì)議期間表示:“這些（結(jié)果）仍然與cilta-cel的獲益風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。”