有關 Imetelstat 在低風險 MDS 的效益風險分析

FDA的腫瘤藥物咨詢委員會以12比2的投票結果認為，對于國際預后評分系統（IPSS）低至中度1風險骨髓增生異常綜合征（MDS）的成人患者（對促紅細胞生成劑（ESAs）無反應、無反應或無資格接受促紅細胞生成劑）治療的輸血依賴性貧血患者，imetelstat的益處確實超過了其風險。

委員會討論了在2/3期IMerge/MDS3001試驗（NCT02598661）的隨機、雙盲、3期部分中看到的該藥物的效益風險概況。結果顯示，使用依美特司他（n = 118）的8周紅細胞（RBC）輸血獨立性（TI）的主要終點顯著改善，為39.8%（95% CI，30.9%-49.3%），而安慰劑組為15.0%（95% CI，7.1%-26.6%）（n = 59；p《。001）。還達到了24周RBC-TI的一個關鍵次要終點，在接受imetelstat治療的患者中發生率為28.0%，而在安慰劑治療的患者中發生率為3.3%（P≤。001）。

主辦方Geron補充說，imetelstat在各亞組的8周RBC-TI治療中顯示出一致且可比的益處:世衛組織類別（環狀鐵粒細胞RS陽性，45%；RS陰性，32%），既往紅細胞輸注負擔（4-6單位/8周，45%；》6個單位/8周，34%），IPSS風險類別（低，40%；中間值-1，40%）。然而，在總生存期（OS）、反應和患者報告結果（PROs）沒有改善的情況下，FDA對RBC-TI的程度和持續時間提出了質疑。

2023年8月21日，美國食品和藥物管理局（FDA）接受了imetelstat治療低風險骨髓增生異常綜合征患者輸血依賴性貧血的新藥申請（NDA）的審查。3該機構已指定處方藥使用者費用法案的行動日期為2024年6月16日，并通知該公司咨詢委員會會議將是NDA審查的一部分。會議期間，委員會首先審查了IMerge試驗的設計，該試驗招募了患有IPSS低風險或中等風險、紅細胞輸注依賴型MDS且對ESA復發/難治或紅細胞生成素大于500 mU/mL的患者。紅細胞輸血依賴性被定義為在16周的預研究期內每8周4個或更多單位的紅細胞。

符合條件的患者按2:1隨機分配，每4周接受7.1 mg/kg的靜脈注射依美特司他（n = 118）或安慰劑（n = 60）。次要終點是24周RBC-TI、TI持續時間、根據國際工作組（IWG）2006標準的紅細胞反應（HI-E）、TI時間、根據IWG 2006標準的MDS反應、OS和安全性。PROs和細胞遺傳學反應作為探索性終點進行評估。

該試驗的其他結果表明，RBC-TI的獲益程度隨著時間的推移而下降。使用imetelstat的16周、24周和52周RBC-TI率分別為31.4%（95% CI，23.1%-40.5%）、28.0%（95% CI，20.1%-37.0%）和13.6%（95% CI，8.0%-21.1%），而使用imetelstat的RBC-TI率分別為6.7%（95% CI，1.9%-16.2%）、3.3%。