頭頸癌：免疫耐藥后，新型靶向藥有效率近50%

對于使用免疫檢查點阻斷劑之后進展的復發性或轉移性頭頸鱗狀細胞癌 (HNSCC) 患者來說，實際上沒有標準的治療。根據 2 期 FLX475-02 試驗的數據， 在派姆單抗 (Keytruda) 中添加 tivumecirnon (FLX475) 可以在先前使用過免疫檢查點抑制劑的HNSCC患者中引起反應，并且耐受性良好，特別是那些患有人乳頭瘤病毒 (HPV) 陽性的患者。

Tivumecirnon 是一種選擇性 CCR4 拮抗劑，旨在抑制免疫抑制調節性 T 細胞 (Treg) 浸潤到腫瘤微環境中。FLX475-02 試驗正在評估該藥物作為單一療法以及與派姆單抗聯合治療晚期癌癥患者的情況。2024 年 AACR 年會上公布的數據重點關注先前接受過免疫檢查點抑制劑治療的 HNSCC 患者的 2 期隊列。HNSCC 隊列中的所有患者每天一次口服 tivumecinon 100 毫克，每 3 周一次靜脈注射 200 毫克派姆單抗。

主要終點是根據 RECIST v1.1 標準的 ORR。無進展生存期（PFS）也是一個關鍵的次要終點。在 32 名可評估的復發/轉移性 HNSCC 患者隊列中，中位年齡為 58 歲（范圍為 34-77 歲）。大多數受試者為男性 (94%)，ECOG 體能狀態為 0 (53%)。患者的原發腫瘤部位包括口咽（56%）、不包括口咽（41%）和未知（3%）。69% 的患者的 PD-L1 綜合陽性評分 (CPS) 至少為 1%，9% 的患者的 PD-L1 CPS 低于 1%，22% 的患者的 PD-L1 CPS 未知。患者之前接受過中位數 3 種治療（范圍為 1-6 種），大多數患者 (69%) 接受過至少 3 種治療。

值得注意的是，34% 的患者對先前使用檢查點抑制劑的治療有反應，29% 患有 SD，34% 患有 PD，3% 的反應未知。2024 年 AACR 年會上公布的調查結果顯示，在中位隨訪 14.8 個月（范圍 2.2-40.1）時，所有可評估患者 (n = 32) 的確認總體緩解率 (ORR) 為 15.6% (95%CI，6%-32%），完全由部分反應組成。疾病穩定（SD）和疾病進展（PD）率分別為31.3%和53.1%。值得注意的是，未經證實的 ORR 為 25%（95% CI，11%-43%）。在 HPV 陽性 HNSCC 受試者 (n = 18) 中，tivumecirnon 聯合派姆單抗引起了 22.2% 的確認 ORR (95% CI, 9%-46%)；該人群的 SD 和 PD 率分別為 27.8% 和 50%，未經證實的 ORR 為 38.9%（95% CI，18%-65%）。其他數據顯示，整個隊列的中位 PFS 為 2.2 個月（95% CI，2.0-6.0）。

對于 HPV 陽性亞組，中位 PFS 為 2.9 個月（95% CI，2.7-7.3）。總體和 HVP 陽性人群的中位緩解持續時間分別為 4.8 個月（范圍，1.3-8.8）和 5.5 個月（范圍，2.7-7.3）。在總體人群中，PD-L1 CPS 至少為 1% 的患者 (n = 23)，已確診和未確診的 ORR 分別為 17.4% (95% CI, 5%-39%) 和 30.4% (95% CI, 13%-53%）。PD-L1 CPS 低于 1% 的患者 (n = 3)，確診和未確診的 ORR 均為 33% (95% CI, 0.8%-99%)。

在 HPV 陽性人群中，PD-L1 CPS 至少為 1% (n = 10) 的患者，已確診和未確診的 ORR 分別為 30% (95% CI, 7%-65%) 和 60% (95% CI) ，26%-88%）。在 PD-L1 CPS 低于 1% 的患者中 (n = 3)，確診和未確診的 ORR 均為 33.3% (95% CI, 0.8%-91%)。來自暴露于檢查點抑制劑的復發/轉移性 HNSCC 患者的數據證明，在該患者群體中進一步評估 tivumecirnon 加 pembrolizumab 是合理的。