頭頸癌：免疫耐藥后，新型靶向藥有效率近50%

對(duì)于使用免疫檢查點(diǎn)阻斷劑之后進(jìn)展的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗狀細(xì)胞癌 (HNSCC) 患者來說，實(shí)際上沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療。根據(jù) 2 期 FLX475-02 試驗(yàn)的數(shù)據(jù)， 在派姆單抗 (Keytruda) 中添加 tivumecirnon (FLX475) 可以在先前使用過免疫檢查點(diǎn)抑制劑的HNSCC患者中引起反應(yīng)，并且耐受性良好，特別是那些患有人乳頭瘤病毒 (HPV) 陽性的患者。

Tivumecirnon 是一種選擇性 CCR4 拮抗劑，旨在抑制免疫抑制調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 (Treg) 浸潤(rùn)到腫瘤微環(huán)境中。FLX475-02 試驗(yàn)正在評(píng)估該藥物作為單一療法以及與派姆單抗聯(lián)合治療晚期癌癥患者的情況。2024 年 AACR 年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)重點(diǎn)關(guān)注先前接受過免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的 HNSCC 患者的 2 期隊(duì)列。HNSCC 隊(duì)列中的所有患者每天一次口服 tivumecinon 100 毫克，每 3 周一次靜脈注射 200 毫克派姆單抗。

主要終點(diǎn)是根據(jù) RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)的 ORR。無進(jìn)展生存期（PFS）也是一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)。在 32 名可評(píng)估的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性 HNSCC 患者隊(duì)列中，中位年齡為 58 歲（范圍為 34-77 歲）。大多數(shù)受試者為男性 (94%)，ECOG 體能狀態(tài)為 0 (53%)。患者的原發(fā)腫瘤部位包括口咽（56%）、不包括口咽（41%）和未知（3%）。69% 的患者的 PD-L1 綜合陽性評(píng)分 (CPS) 至少為 1%，9% 的患者的 PD-L1 CPS 低于 1%，22% 的患者的 PD-L1 CPS 未知。患者之前接受過中位數(shù) 3 種治療（范圍為 1-6 種），大多數(shù)患者 (69%) 接受過至少 3 種治療。

值得注意的是，34% 的患者對(duì)先前使用檢查點(diǎn)抑制劑的治療有反應(yīng)，29% 患有 SD，34% 患有 PD，3% 的反應(yīng)未知。2024 年 AACR 年會(huì)上公布的調(diào)查結(jié)果顯示，在中位隨訪 14.8 個(gè)月（范圍 2.2-40.1）時(shí)，所有可評(píng)估患者 (n = 32) 的確認(rèn)總體緩解率 (ORR) 為 15.6% (95%CI，6%-32%），完全由部分反應(yīng)組成。疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）率分別為31.3%和53.1%。值得注意的是，未經(jīng)證實(shí)的 ORR 為 25%（95% CI，11%-43%）。在 HPV 陽性 HNSCC 受試者 (n = 18) 中，tivumecirnon 聯(lián)合派姆單抗引起了 22.2% 的確認(rèn) ORR (95% CI, 9%-46%)；該人群的 SD 和 PD 率分別為 27.8% 和 50%，未經(jīng)證實(shí)的 ORR 為 38.9%（95% CI，18%-65%）。其他數(shù)據(jù)顯示，整個(gè)隊(duì)列的中位 PFS 為 2.2 個(gè)月（95% CI，2.0-6.0）。

對(duì)于 HPV 陽性亞組，中位 PFS 為 2.9 個(gè)月（95% CI，2.7-7.3）。總體和 HVP 陽性人群的中位緩解持續(xù)時(shí)間分別為 4.8 個(gè)月（范圍，1.3-8.8）和 5.5 個(gè)月（范圍，2.7-7.3）。在總體人群中，PD-L1 CPS 至少為 1% 的患者 (n = 23)，已確診和未確診的 ORR 分別為 17.4% (95% CI, 5%-39%) 和 30.4% (95% CI, 13%-53%）。PD-L1 CPS 低于 1% 的患者 (n = 3)，確診和未確診的 ORR 均為 33% (95% CI, 0.8%-99%)。

在 HPV 陽性人群中，PD-L1 CPS 至少為 1% (n = 10) 的患者，已確診和未確診的 ORR 分別為 30% (95% CI, 7%-65%) 和 60% (95% CI) ，26%-88%）。在 PD-L1 CPS 低于 1% 的患者中 (n = 3)，確診和未確診的 ORR 均為 33.3% (95% CI, 0.8%-91%)。來自暴露于檢查點(diǎn)抑制劑的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性 HNSCC 患者的數(shù)據(jù)證明，在該患者群體中進(jìn)一步評(píng)估 tivumecirnon 加 pembrolizumab 是合理的。