美國看病：MRD 是加速批準多發(fā)性骨髓瘤的公認終點

美國食品和藥物管理局腫瘤藥物咨詢委員會，以12比0的投票結(jié)果支持將微小殘留?。∕RD）作為加速批準多發(fā)性骨髓瘤患者新療法的終點。

“美國食品和藥物管理局表示，MRD確實達不到真正的代孕標準，但這是一個很高的標準，這不是今天的問題。我們的臨床專家和FDA都同意MRD確實符合加速批準的標準，這就是我投贊成票的原因。也就是說，我們需要小心一旦食品和藥物管理局的指導...美國國家癌癥研究所高級臨床醫(yī)師拉維·a·馬丹博士說:“如果MRD可以接受加速批準，它將改變臨床前建模、臨床開發(fā)和早期臨床試驗的激勵結(jié)構(gòu)，因此要求FDA保持警惕。”

“我們稍微討論了一下這可能會導致把嬰兒和洗澡水一起倒掉，因為財務激勵可能會迫使行業(yè)達到最大殘留限量標準或決定不再繼續(xù)。另一方面，這可能引發(fā)其他擔憂，即達到MRD可能不會轉(zhuǎn)化為長期臨床療效。因此，F(xiàn)DA需要一如既往地密切關(guān)注安全性、無進展生存期（PFS）和其他相關(guān)問題，如生存期，”馬丹補充道。

會議期間，美國食品藥品監(jiān)督管理局、邁阿密大學西爾維斯特綜合癌癥中心和i2TEAMM的代表展示了3組獨立數(shù)據(jù)集，這些數(shù)據(jù)集來自基于多項臨床試驗患者水平數(shù)據(jù)的薈萃分析。

邁阿密大學首次提出了個體水平的結(jié)果，表明在新診斷的多發(fā)性骨髓瘤人群中，12個月MRD陰性與PFS之間存在高度相關(guān)性（n = 4907copula全球OR，4.72；95%可信區(qū)間為3.53-5.90。在不適合移植（n = 3221）和適合移植（n = 1686）的人群中也發(fā)現(xiàn)了相關(guān)性（copula全球OR，6.15；95%可信區(qū)間為4.27-8.03；和copula全球OR，2.45；95%置信區(qū)間分別為1.40-3.51）。還評估了12個月MRD陰性和總生存期（OS）之間的關(guān)系。