皇家馬斯登醫院：Setanaxib治療頭頸癌，顯著延長生存

根據驗證 2 期試驗 (NCT05323656) 的結果，Setanaxib 是一種 NOX1/4 雙重抑制劑，與 pembrolizumab (Keytruda) 聯合治療頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)患者，可顯著改善無進展生存期 (PFS) 和總生存期 (OS)。

該試驗向年齡≥18歲、經組織學或細胞學確診為復發性或轉移性SCCHN（伴或不伴淋巴結受累、伴或不伴轉移擴散）且不適合手術切除的患者開放。患者必須在中心實驗室進行檢測，CAF 水平呈陽性，并在篩選期間或篩選前 30 天內進行新鮮腫瘤活檢。此外，患者需要患有可測量的疾病，CPS評分≥1，在隨機分組時已知其HPV狀態，研究者判斷的預期壽命至少為6個月，ECOG表現狀態為0或1、充足的器官和骨髓功能。

該數據集包括 55 名患有復發性 SCCHN 和中度或高 CAF 密度腫瘤的患者。從耐受性來看，setanaxib 與 pembrolizumab 聯合使用并沒有引起任何新的安全信號。在該研究的實驗組中，患者每天兩次接受 800 mg 劑量的 setanaxib 治療，同時每 3 周靜脈注射 (IV) 一次 200 mg 的派姆單抗 (pembrolizumab)。

在主動比較組中，患者在整個 24 個月的治療期間接受安慰劑，同時每 3 周通過靜脈輸注給予 200 毫克派姆單抗。分析顯示，與接受pembrolizumab和安慰劑治療的患者相比，接受pembrolizumab和setanaxib聯合治療的患者在關鍵次要終點方面均顯示出統計學上的顯著改善。包含中位無進展生存期（5個月vs 2.9個月；HR=0.58）和總生存率（6個月總生存率92% vs 68%；9個月總生存率88% vs 58%；HR=0.45）也顯示出統計學上顯著改善。

此外，接受setanaxib治療患者的疾病控制率也有所提高，70% setanaxib組患者的最佳應答為至少維持病情穩定，而安慰劑組這一比例為52%。然而在腫瘤大小相對于基線的最佳百分比變化的主要終點方面并無顯著差異。腫瘤活檢樣本的轉錄組分析顯示，接受setanaxib治療的患者的腫瘤組織中CD8+ T細胞顯著增加，表明腫瘤免疫活性增加，與setanaxib的作用機制一致。“在這項相對較小的研究中看到重要臨床結果的統計顯著性非常令人鼓舞，這為在這一難以治療的人群中推進Setanaxib提供了極好的基礎，” 來自倫敦皇家馬斯登醫院的臨床腫瘤學家顧問說。