安德森癌癥中心：前列腺癌的免疫治療進展

美國FDA批準的最早用于治療癌癥的免疫療法之一是sipuleucel-T 疫苗。自 2010 年以來，它一直用于治療轉移性前列腺癌。

之后，免疫檢查點抑制劑的推出徹底改變了癌癥治療領域。患有某些類型癌癥（例如黑色素瘤和肺癌）的患者從這一發(fā)現(xiàn)中受益匪淺。而前列腺癌的人，則沒有那么多受益。在MD 安德森癌癥中心，我們正在努力了解原因，以及我們可以做些什么來改變它。

前列腺腫瘤中很少有 T 細胞，從而阻止了免疫檢查點抑制劑

免疫檢查點抑制劑對前列腺癌效果不佳的一個主要原因是腺體不含有大量 T 細胞，而 T 細胞在殺死癌癥方面承擔著免疫系統(tǒng)的大部分重任。黑色素瘤和肺癌通常有更多的 T 細胞。因此，免疫檢查點抑制劑可以解除 T 細胞的制動并讓它們繼續(xù)工作，但對于本來就沒有大量 T 細胞的癌癥來說效果要差得多。

新型免疫療法充分利用現(xiàn)有 T 細胞

但一種稱為 T 細胞雙特異性藥物（也稱為 T 細胞重定向器）的新型免疫療法可能會改變這一現(xiàn)狀。這些藥物將自身的一部分與腫瘤細胞結合，另一部分與 T 細胞結合。將兩個細胞強行結合在一起已經產生了一些顯著的結果。

一項涉及一種名為 AMG 509/Xaluritamig 的實驗藥物的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，近一半參與患者的血液中PSA水平降低。四分之一的可測量腫瘤的參與患者在掃描中看到腫瘤縮小。該藥物針對前列腺腫瘤細胞上一種名為 STEAP-1 的蛋白質和 T 細胞上一種名為 CD3 的抗原。安德森癌癥中心目前正在進行多項涉及該藥物的臨床試驗。

另一項剛剛啟動的研究是使用了一種名為 REGN5678 的同類首創(chuàng)藥物，該藥物可結合腫瘤細胞上的前列腺特異性膜抗原 (PSMA) 和 T 細胞上的 CD28 蛋白。接受手術的前列腺癌患者將接受實驗藥物六周，然后切除前列腺。分析整個腺體將幫助我們準確了解藥物的作用、它是如何發(fā)揮作用的，以及我們將來如何將其與其他藥物結合起來，以潛在地提高療效。

了解新療法的副作用

我們也在研究副作用。免疫療法可以非常有效地攻擊腫瘤。但它們有時也會引起不必要的副作用，即免疫系統(tǒng)開始攻擊身體的組織和器官。與CAR T 細胞療法一樣，T 細胞雙特異性藥物的兩個主要副作用是：

* 細胞因子釋放綜合征 (CRS)：這會導致類似流感的癥狀，例如輕度患者的高燒、疲勞和身體疼痛，以及嚴重病例中的血壓問題和其他問題。我們用類固醇和托珠單抗藥物治療 CRS。

* ICANS：這種副作用代表免疫效應細胞相關神經毒性綜合征，使患者感到困惑或迷失方向。他們也可能暫時失去說話的能力。類固醇是有效的治療方法。

由于 T 細胞雙特異性藥物是新的，我們也看到了新的免疫副作用。但我們正在積極研究如何在保持對這些藥物的良好免疫反應和將其與不良副作用分開之間找到平衡。

前列腺癌治療未來的希望：免疫記憶的可能性

前列腺癌以睪酮為食。因此，70 多年來我們就知道，如果我們使用激素抑制藥物降低或消除睪酮水平，前列腺癌最初會縮小。不幸的是，前列腺癌常常在缺乏睪酮的情況下學會如何生長，這就是所謂的“去勢抵抗”。診斷為轉移性去勢抵抗性前列腺癌后，患者的平均壽命為兩到三年。

因此，免疫記憶的可能性使這種療法令人興奮。免疫記憶是疫苗發(fā)揮作用的原因，也是一旦患過水痘就不會再患的原因。您的免疫系統(tǒng)學習如何抵御以前見過的某些威脅，并在再次遇到這些威脅時消滅它們。如果我們能夠成功地利用這種療法的力量為前列腺癌患者創(chuàng)造免疫記憶，那么他們最終可能能夠獲得長期益處。因此，現(xiàn)在是研究免疫療法的一個非常令人興奮的時刻。