安德森癌癥中心：前列腺癌的免疫治療進(jìn)展

美國(guó)FDA批準(zhǔn)的最早用于治療癌癥的免疫療法之一是sipuleucel-T 疫苗。自 2010 年以來(lái)，它一直用于治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌。

之后，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的推出徹底改變了癌癥治療領(lǐng)域。患有某些類型癌癥（例如黑色素瘤和肺癌）的患者從這一發(fā)現(xiàn)中受益匪淺。而前列腺癌的人，則沒(méi)有那么多受益。在MD 安德森癌癥中心，我們正在努力了解原因，以及我們可以做些什么來(lái)改變它。

前列腺腫瘤中很少有 T 細(xì)胞，從而阻止了免疫檢查點(diǎn)抑制劑

免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)前列腺癌效果不佳的一個(gè)主要原因是腺體不含有大量 T 細(xì)胞，而 T 細(xì)胞在殺死癌癥方面承擔(dān)著免疫系統(tǒng)的大部分重任。黑色素瘤和肺癌通常有更多的 T 細(xì)胞。因此，免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以解除 T 細(xì)胞的制動(dòng)并讓它們繼續(xù)工作，但對(duì)于本來(lái)就沒(méi)有大量 T 細(xì)胞的癌癥來(lái)說(shuō)效果要差得多。

新型免疫療法充分利用現(xiàn)有 T 細(xì)胞

但一種稱為 T 細(xì)胞雙特異性藥物（也稱為 T 細(xì)胞重定向器）的新型免疫療法可能會(huì)改變這一現(xiàn)狀。這些藥物將自身的一部分與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，另一部分與 T 細(xì)胞結(jié)合。將兩個(gè)細(xì)胞強(qiáng)行結(jié)合在一起已經(jīng)產(chǎn)生了一些顯著的結(jié)果。

一項(xiàng)涉及一種名為 AMG 509/Xaluritamig 的實(shí)驗(yàn)藥物的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，近一半?yún)⑴c患者的血液中PSA水平降低。四分之一的可測(cè)量腫瘤的參與患者在掃描中看到腫瘤縮小。該藥物針對(duì)前列腺腫瘤細(xì)胞上一種名為 STEAP-1 的蛋白質(zhì)和 T 細(xì)胞上一種名為 CD3 的抗原。安德森癌癥中心目前正在進(jìn)行多項(xiàng)涉及該藥物的臨床試驗(yàn)。

另一項(xiàng)剛剛啟動(dòng)的研究是使用了一種名為 REGN5678 的同類首創(chuàng)藥物，該藥物可結(jié)合腫瘤細(xì)胞上的前列腺特異性膜抗原 (PSMA) 和 T 細(xì)胞上的 CD28 蛋白。接受手術(shù)的前列腺癌患者將接受實(shí)驗(yàn)藥物六周，然后切除前列腺。分析整個(gè)腺體將幫助我們準(zhǔn)確了解藥物的作用、它是如何發(fā)揮作用的，以及我們將來(lái)如何將其與其他藥物結(jié)合起來(lái)，以潛在地提高療效。

了解新療法的副作用

我們也在研究副作用。免疫療法可以非常有效地攻擊腫瘤。但它們有時(shí)也會(huì)引起不必要的副作用，即免疫系統(tǒng)開(kāi)始攻擊身體的組織和器官。與CAR T 細(xì)胞療法一樣，T 細(xì)胞雙特異性藥物的兩個(gè)主要副作用是：

* 細(xì)胞因子釋放綜合征 (CRS)：這會(huì)導(dǎo)致類似流感的癥狀，例如輕度患者的高燒、疲勞和身體疼痛，以及嚴(yán)重病例中的血壓?jiǎn)栴}和其他問(wèn)題。我們用類固醇和托珠單抗藥物治療 CRS。

* ICANS：這種副作用代表免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征，使患者感到困惑或迷失方向。他們也可能暫時(shí)失去說(shuō)話的能力。類固醇是有效的治療方法。

由于 T 細(xì)胞雙特異性藥物是新的，我們也看到了新的免疫副作用。但我們正在積極研究如何在保持對(duì)這些藥物的良好免疫反應(yīng)和將其與不良副作用分開(kāi)之間找到平衡。

前列腺癌治療未來(lái)的希望：免疫記憶的可能性

前列腺癌以睪酮為食。因此，70 多年來(lái)我們就知道，如果我們使用激素抑制藥物降低或消除睪酮水平，前列腺癌最初會(huì)縮小。不幸的是，前列腺癌常常在缺乏睪酮的情況下學(xué)會(huì)如何生長(zhǎng)，這就是所謂的“去勢(shì)抵抗”。診斷為轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌后，患者的平均壽命為兩到三年。

因此，免疫記憶的可能性使這種療法令人興奮。免疫記憶是疫苗發(fā)揮作用的原因，也是一旦患過(guò)水痘就不會(huì)再患的原因。您的免疫系統(tǒng)學(xué)習(xí)如何抵御以前見(jiàn)過(guò)的某些威脅，并在再次遇到這些威脅時(shí)消滅它們。如果我們能夠成功地利用這種療法的力量為前列腺癌患者創(chuàng)造免疫記憶，那么他們最終可能能夠獲得長(zhǎng)期益處。因此，現(xiàn)在是研究免疫療法的一個(gè)非常令人興奮的時(shí)刻。