專家研究揭示了中性粒細胞如何幫助肺癌擴散
發(fā)布日期:2024-06-04肺癌仍然是一個主要的全球健康問題,是全球癌癥相關(guān)死亡人數(shù)最多的原因。其發(fā)展的核心是腫瘤微環(huán)境,它涉及與免疫細胞(如中性粒細胞)的復(fù)雜相互作用。中性粒細胞最初被認為是有益的,因為它們在早期癌癥階段具有抗腫瘤活性,現(xiàn)在被認為具有雙重作用,在腫瘤周圍環(huán)境的影響下可能會增加癌癥轉(zhuǎn)移。
徐州醫(yī)科大學(xué)的一項開創(chuàng)性研究在《癌癥生物學(xué)與醫(yī)學(xué)》雜志上詳細發(fā)表,揭示了中性粒細胞加速肺癌進展的新機制。這項研究強調(diào)了中性粒細胞(通常是炎癥的第一反應(yīng)者)的關(guān)鍵功能,因為它們在癌癥微環(huán)境中承擔(dān)了促腫瘤作用,從而顯著影響了癌癥轉(zhuǎn)移的動態(tài)。
該研究探索了PARP-1/Alox5/MMP9軸在調(diào)節(jié)肺癌相關(guān)的中性粒細胞激活從而促進肺癌進展中的作用。中性粒細胞被肺癌細胞激活后,與PARP-1結(jié)合,隨后與另一種蛋白質(zhì)ALOX5合作。這種相互作用至關(guān)重要,因為它促進了MMP-9的產(chǎn)生,MMP-9是一種對降解組織結(jié)構(gòu)和促進癌癥侵襲和轉(zhuǎn)移至關(guān)重要的酶。
通過免疫組織化學(xué)等技術(shù),該研究檢查了肺癌組織中的中性粒細胞浸潤,并采用體外試驗分析了它們對肺癌細胞行為的影響。PARP-1的基因敲除和藥理學(xué)抑制進一步闡明了它在這一過程中的作用。
在小鼠模型中的驗證支持下,結(jié)果表明阻斷PARP-1可以顯著降低腫瘤生長,闡明了免疫系統(tǒng)和癌癥之間的復(fù)雜關(guān)系,同時指出協(xié)同抑制PARP-1可能有利于肺癌治療。該研究的主要作者Junnian Zheng博士評論說:“這項研究不僅增強了我們對肺癌細胞和中性粒細胞之間生物學(xué)相互作用的理解,還為新的靶向療法鋪平了道路,這些療法可能會中斷這些相互作用并可能提高患者的預(yù)后。"