治療各種惡性腫瘤的一種藥物-順鉑（順氯氨鉑)

出國就醫各種惡性腫瘤的一種藥物-順鉑（順氯氨鉑)

適應證

各種惡性腫瘤。

藥理

(1)作用機制：DNA的重金屬烷化劑。與蛋白質、RNA特別是DNA共價鍵形成DNA交聯，以及N-7加合物的鏈內交聯。反異構體幾乎沒有抗腫瘤作用。順鉑獲得性耐藥與藥物跨膜轉運能力，細胞內的谷胱甘肽水平(GSH)或含巰基蛋白質的改變，以及修復DNA損傷能力的改變有關。

(2)藥物代謝:除了中樞神經系統以外，廣泛分布于體內。血漿半衰期長（可達3天）；能與組織結合長達數月。少于10%的藥經膽道排出。約15%的藥物以原型經尿液中排出，10%-40%的藥物24小時內經尿液排出。

毒副作用

(1)劑量限制

1)累積性腎功能不全:在采取適當水化措施時，腎功能不全的發病率約為5%，不水化時發病率為25%?45%。

2)外周神經病變:用藥200rng/m2后，會出現外周感覺神經異常，并當順鉑累積用藥達400mg/m2時，應限制劑量。治療停止后癥狀仍可加重,包括本體和振動的感覺喪失，反射減退和萊爾米特征（Lhetmitte sign)。數月后癥狀可能緩慢消退。

3)耳毒性5%的患者出現耳鳴和高頻聽力喪失。對于快速注人或累積劑量超過100mg/m2的患者，出現耳毒性更常見。

(2)常見:幾乎所有患者都會出現嚴重的惡心和嘔吐（包括急性和延遲性）需預防性應用止吐藥。低鉀血癥、低鎂血癥（有時很難糾正）、輕度的骨 髓抑制頻繁發生、厭食或者進食時有金屬味覺、脫發、無精癥、不育癥、陽痿。

(3)偶見:脫發、失去味覺、靜脈炎、暫時性肝功能異常、抗利尿激素分泌異常綜合征、低磷血癥、肌痛、發熱、視神經炎。

(4)罕見：色覺異常和可逆性局灶性腦病,后者經常引起皮質盲。雷諾現象、心動過緩、束支傳導阻滯、充血性心力衰竭、過敏，手足搐搦癥。

用法

(1)劑型：多種劑型。

(2)劑量調整I功能正常才能用順鉬。當肌酐清除率小于40ml/min時，許多醫師不使用順鉑。對有聽力損傷史的患者應慎用。

(3)劑量:根據不同化療方案選擇，例如：1)40?120mg/m2或更大劑量靜脈注射，每3~4周重復。2)20~40mg/m2靜脈注射，連用3~5天，每3?4周重復。

(4)方法:順柏的用藥原則。

1)監測:治療期間，每日應監測血清肌酐、電解質、鎂、鈣的水平，聽力則通常不必檢查。

2)止吐:應給予患者預防性止吐藥，如昂丹司瓊和地塞米松。

3)水化和利尿：帶順鉑劑量備40mg/m2時，用藥前需要進行水化和利尿，當給藥后24小時持續水化，靜脈或口服。給予呋塞米以防止體液潴留，并經靜脈補充氯化鉀和硫酸鎂。

4)氨磷汀保護細胞:氨磷汀和美司鈉可抑制順祐的腎毒性作用。

(5)藥物相互作用

1)與紫杉醇聯合使用時，應在給順鉑之前給紫杉醇。因為如果先給完順鉑后立即給予紫杉醇可降低紫杉醇的清除率。

2)伴隨使用其他腎毒性藥物如利妥昔單抗、氨基糖苷類時，會增加腎毒性的危險。

3)髓袢利尿劑可能增加耳毒性，如布美他尼、扶塞米等。

4)與六甲蜜胺或長春花生物堿類聯合應用時可增加神經毒性。

5)和抗驚厥藥物聯合應用時，可降低抗驚厥藥物療效，如卡馬西平、苯妥英鈉等。