Pelabresib 數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)：骨髓纖維化試驗(yàn)需要新的終點(diǎn)

根據(jù)Aaron Gerds博士的說法，盡管在評(píng)估骨髓纖維化患者治療方法的臨床試驗(yàn)中，脾臟體積減少35 %( SVR 35)和總癥狀評(píng)分減少50 %( ts s50)已被確定為關(guān)鍵終點(diǎn)，但在未來的研究中，將總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)等終點(diǎn)作為關(guān)鍵目標(biāo)進(jìn)行整合有助于指導(dǎo)藥物開發(fā)和測量治療的任何疾病緩解特性。

“[3期] MANIFEST-2 [NCT04603495]和TRANSFORM-1 [NCT04472598]試驗(yàn)的[發(fā)現(xiàn)]為該領(lǐng)域敲響了警鐘，我們需要超越SVR35和ts s50[作為骨髓纖維化的臨床試驗(yàn)終點(diǎn)]。我們有能讓病人癥狀好轉(zhuǎn)的藥物；然而，我們需要的是真正以有意義的方式改變病程的藥物，”Gerds解釋說。

在2024年ASCO年會(huì)上提交的MANIFEST-2的更新數(shù)據(jù)顯示，接受前線pelabresib (CPI-0610)加ruxolitinib(jaka fi；n = 214)在第24周時(shí)的SVR35發(fā)生率為65.9%，相比之下，給予ruxolitinib加安慰劑的患者(n = 216)的SVR 35發(fā)生率為35.2%。值得注意的是，最新數(shù)據(jù)顯示，在任何時(shí)候經(jīng)歷SVR35的患者中，實(shí)驗(yàn)組有13.4%的患者失去了該反應(yīng)，相比之下，安慰劑組有27.8%的患者失去了該反應(yīng)。

此外，在第24周時(shí)，pelabresib加ruxolitinib的TSS50率為52.3%，而安慰劑加ruxolitinib的TSS 50率為46.3%，轉(zhuǎn)化為無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的數(shù)值改善(差異，6.0%；95%置信區(qū)間為-3.5%至15.5%；名義P = .216)。值得注意的是，與安慰劑組的18.5%的患者相比，pelabresib組的40.2%的患者在第24周經(jīng)歷了SVR35和TSS50。

在接受OncLive采訪時(shí)，俄亥俄州克利夫蘭診所Taussig癌癥研究所的醫(yī)學(xué)、血液學(xué)和醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)助理教授Gerds詳細(xì)介紹了2023年ASH年會(huì)上提交的MANIFEST-2的先前數(shù)據(jù)；擴(kuò)展了2024年ASCO年會(huì)上提交的更新數(shù)據(jù)；并強(qiáng)調(diào)在評(píng)估骨髓纖維化患者治療的臨床試驗(yàn)中，需要超越目前的終點(diǎn)。