美國看病：FDA授予DSP-5336 KMT2A/NMP 1+AML快速認證

美國食品和藥物管理局(FDA)已經批準將研究中的menin和混合譜系白血病(MLL)抑制劑DSP-5336作為KMT2A重排或NPM1突變的復發/難治性急性髓細胞白血病(AML)患者的潛在治療選擇。DSP-5336是一種口服小分子，設計用于抑制menin和MLL蛋白之間的相互作用，已知menin和蛋白調節細胞生長、細胞周期、基因組穩定性和造血中涉及的基因表達和蛋白相互作用。

2022年6月，中川博士在一份新聞稿中說:“對于被診斷為復發或難治性急性髓細胞白血病的患者和家庭來說，仍有大量未滿足的醫療需求，我們與他們一樣迫切需要確定和推進新的治療途徑。”“我們對FDA的決定感到鼓舞，并期待在繼續DSP-5336的臨床開發過程中與該機構密切合作。”

該藥物目前正在1/2期DSP-5336-101試驗(NCT04988555)中進行研究，該研究中劑量遞增和優化部分的更新數據已在2024年EHA混合大會上公布。在2024年5月7日的數據截止時，據報告，攜帶NPM1突變或KMT2A重排的復發/難治性AML患者接受至少140mg/次該藥物的客觀緩解率(ORR)為57%此外，這些患者中有24%實現了完全緩解(CR)或部分血液恢復的CR(CRh)。

關于安全性，DSP-5336耐受性良好，無治療相關QT延長或心臟影響、劑量限制性毒性、治療相關停藥或死亡的報告。此外，在數據截止時未發現唑類藥物之間存在明顯的藥物相互作用，重復給藥導致的藥代動力學累積很少或沒有。

值得注意的是，DSP-5336沒有表現出顯著的臨床分化綜合征(DS)；報告的3例DS病例是可控的，沒有導致重癥監護病房停留或治療中斷，不需要DS預防。第一階段的主要終點是安全性、耐受性和確定第二階段的推薦劑量(RP2D)；臨床活動是第二階段的主要終點。