出國看病：提高天然細胞活性可以改善癌癥治療

耶魯大學的研究人員發現了一種方法，可以使一種被稱為自然殺傷細胞的白細胞更有效地抗癌，這種細胞可以殺死體內受感染、受損或惡性的細胞。他們說，這種方法可以在未來為實體腫瘤提供新的治療方法。

這項發現發表在6月25日的《自然生物技術》雜志上。CAR-T細胞療法是美國美國食品藥品監督管理局在2017年批準的一種治療方法，可以增強稱為T細胞的免疫細胞的抗癌能力。對于這種療法，T細胞取自患者的血液，經過基因改造以更好地識別癌細胞，然后輸回患者體內。

雖然這種療法對治療血液癌癥有效，并為其他治療方法收效甚微的患者提供了另一種選擇，但它也有缺點。耶魯大學醫學院遺傳學副教授、這項新研究的資深作者Sidi Chen說:“這可能是非常有毒的。“許多患者經歷了CAR-T的嚴重副作用，如細胞因子釋放綜合征，這可能使他們病情嚴重甚至死亡。”

CAR-T細胞療法也是患者特異性的，因為必須使用患者自己的T細胞。但是一種被稱為CAR-NK療法的新療法，使用自然殺傷細胞而不是T細胞，目前正在進行臨床試驗，它解決了CAR-T細胞療法的一些缺點。它同樣有效，更安全，并且可以用捐贈者的自然殺傷細胞制造，這意味著它可以“現貨供應”，用于許多患者，而不是專門為每個人制造。

“但局限性是CAR-NK細胞不能有效地進入實體腫瘤，如乳腺或結腸直腸腫瘤，”陳說，他也是耶魯大學西校區耶魯大學系統生物學研究所和耶魯大學癌癥中心的成員。“它們無法有效對抗它們。”

他們通過敲除——或鈍化——自然殺傷細胞中的數千個基因，將這些突變細胞放入患有四種不同類型腫瘤(黑色素瘤、乳腺癌、膠質母細胞瘤和胰腺癌)的小鼠體內，并識別哪些突變體能夠滲透并積累在腫瘤中。一些突變體能夠做到這一點，這揭示了一些檢查點，可能作為改善CAR-NK治療的靶點。

經過一系列的實驗和分析，包括基因篩選和單細胞分析，研究人員能夠鎖定一個特定的檢查點，一個叫做CALHM2的基因。然后，他們敲除自然殺傷細胞中的CALHM2，觀察這些細胞在腫瘤環境中的表現。“我們發現敲除CALHM2使自然殺傷細胞在殺死癌癥方面更有效，在浸潤腫瘤方面更有效，在產生抗腫瘤細胞因子方面更有效，這些細胞因子是免疫系統細胞信號的關鍵蛋白質，在多種癌癥類型中都是如此。”陳說。