出國看病：提高天然細(xì)胞活性可以改善癌癥治療

耶魯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種方法，可以使一種被稱為自然殺傷細(xì)胞的白細(xì)胞更有效地抗癌，這種細(xì)胞可以殺死體內(nèi)受感染、受損或惡性的細(xì)胞。他們說，這種方法可以在未來為實(shí)體腫瘤提供新的治療方法。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)發(fā)表在6月25日的《自然生物技術(shù)》雜志上。CAR-T細(xì)胞療法是美國美國食品藥品監(jiān)督管理局在2017年批準(zhǔn)的一種治療方法，可以增強(qiáng)稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞的抗癌能力。對于這種療法，T細(xì)胞取自患者的血液，經(jīng)過基因改造以更好地識別癌細(xì)胞，然后輸回患者體內(nèi)。

雖然這種療法對治療血液癌癥有效，并為其他治療方法收效甚微的患者提供了另一種選擇，但它也有缺點(diǎn)。耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)副教授、這項(xiàng)新研究的資深作者Sidi Chen說:“這可能是非常有毒的。“許多患者經(jīng)歷了CAR-T的嚴(yán)重副作用，如細(xì)胞因子釋放綜合征，這可能使他們病情嚴(yán)重甚至死亡。”

CAR-T細(xì)胞療法也是患者特異性的，因?yàn)楸仨毷褂没颊咦约旱腡細(xì)胞。但是一種被稱為CAR-NK療法的新療法，使用自然殺傷細(xì)胞而不是T細(xì)胞，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，它解決了CAR-T細(xì)胞療法的一些缺點(diǎn)。它同樣有效，更安全，并且可以用捐贈者的自然殺傷細(xì)胞制造，這意味著它可以“現(xiàn)貨供應(yīng)”，用于許多患者，而不是專門為每個人制造。

“但局限性是CAR-NK細(xì)胞不能有效地進(jìn)入實(shí)體腫瘤，如乳腺或結(jié)腸直腸腫瘤，”陳說，他也是耶魯大學(xué)西校區(qū)耶魯大學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)研究所和耶魯大學(xué)癌癥中心的成員。“它們無法有效對抗它們。”

他們通過敲除——或鈍化——自然殺傷細(xì)胞中的數(shù)千個基因，將這些突變細(xì)胞放入患有四種不同類型腫瘤(黑色素瘤、乳腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和胰腺癌)的小鼠體內(nèi)，并識別哪些突變體能夠滲透并積累在腫瘤中。一些突變體能夠做到這一點(diǎn)，這揭示了一些檢查點(diǎn)，可能作為改善CAR-NK治療的靶點(diǎn)。

經(jīng)過一系列的實(shí)驗(yàn)和分析，包括基因篩選和單細(xì)胞分析，研究人員能夠鎖定一個特定的檢查點(diǎn)，一個叫做CALHM2的基因。然后，他們敲除自然殺傷細(xì)胞中的CALHM2，觀察這些細(xì)胞在腫瘤環(huán)境中的表現(xiàn)。“我們發(fā)現(xiàn)敲除CALHM2使自然殺傷細(xì)胞在殺死癌癥方面更有效，在浸潤腫瘤方面更有效，在產(chǎn)生抗腫瘤細(xì)胞因子方面更有效，這些細(xì)胞因子是免疫系統(tǒng)細(xì)胞信號的關(guān)鍵蛋白質(zhì)，在多種癌癥類型中都是如此。”陳說。