Abemaciclib 單藥治療在晚期腎細(xì)胞癌中不引起反應(yīng)

根據(jù)2024年腎癌研究峰會上發(fā)表的一項1b期研究(NCT04627064)的結(jié)果，在接受大量治療的轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌(ccRCC)患者中，使用單一藥物abemaciclib (Verzenio)的治療未顯示出具有臨床意義的活性。

馬薩諸塞州波士頓Dana-Farber癌癥研究所Lank泌尿生殖腫瘤學(xué)中心臨床研究主任和專門研究泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Bradley McGregor博士在口頭介紹數(shù)據(jù)時表示，11名患者中沒有觀察到任何反應(yīng)。1名患者病情穩(wěn)定，8名患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展，2名患者無法評估療效。

中位無進(jìn)展生存期(PFS)僅為1.8個月(95% CI，1.5-1.9)，中位總生存期(OS)為9.1個月(95% CI，2.1-15.3)。“例如，LITESPARK-024 [NCT05468697]正在尋求將belzutifan [Welireg]與palbociclib [Ibrance]結(jié)合起來，而不是單獨(dú)使用belzutifan，我們需要對各種成分的貢獻(xiàn)有一個概念，”McGregor說。

“現(xiàn)在，至少我們有11名患者的有限數(shù)據(jù)集來表明abemaciclib沒有任何單一藥物活性。如果我們看到abemaciclib加palbociclib的組合結(jié)果有顯著改善，這將真正意味著我們在臨床前模型中看到的合成致死率是存在的。”

眾所周知，從G1到S期的進(jìn)展是RB介導(dǎo)的重要檢查點(diǎn)，在95%的RCC中表達(dá)，這是通過CDK的連續(xù)磷酸化調(diào)節(jié)的。McGregor說，臨床前數(shù)據(jù)支持在這種疾病中使用CDK4/6抑制劑的基本原理。例如，發(fā)現(xiàn)CDK4/6抑制劑PD-0332991在納摩爾劑量下阻礙RCC增殖。

“也有一些偉大的研究表明，帕波奇利似乎對HIF2的抑制有合成的殺傷力。但是不考慮HIF2，似乎也有一些單一療法的活性，”McGregor說。此外，在臨床前小鼠模型中，abemaciclib聯(lián)合舒尼替尼(舒尼替尼)導(dǎo)致腫瘤大小“顯著減小”,而沒有明顯的毒性。