Abemaciclib 單藥治療在晚期腎細胞癌中不引起反應
發布日期：2024-08-04根據2024年腎癌研究峰會上發表的一項1b期研究(NCT04627064)的結果，在接受大量治療的轉移性透明細胞腎細胞癌(ccRCC)患者中，使用單一藥物abemaciclib (Verzenio)的治療未顯示出具有臨床意義的活性。
馬薩諸塞州波士頓Dana-Farber癌癥研究所Lank泌尿生殖腫瘤學中心臨床研究主任和專門研究泌尿生殖系統惡性腫瘤的醫學腫瘤學家Bradley McGregor博士在口頭介紹數據時表示，11名患者中沒有觀察到任何反應。1名患者病情穩定，8名患者出現疾病進展，2名患者無法評估療效。
中位無進展生存期(PFS)僅為1.8個月(95% CI，1.5-1.9)，中位總生存期(OS)為9.1個月(95% CI，2.1-15.3)。“例如，LITESPARK-024 [NCT05468697]正在尋求將belzutifan [Welireg]與palbociclib [Ibrance]結合起來，而不是單獨使用belzutifan，我們需要對各種成分的貢獻有一個概念，”McGregor說。
“現在，至少我們有11名患者的有限數據集來表明abemaciclib沒有任何單一藥物活性。如果我們看到abemaciclib加palbociclib的組合結果有顯著改善，這將真正意味著我們在臨床前模型中看到的合成致死率是存在的。”
眾所周知，從G1到S期的進展是RB介導的重要檢查點，在95%的RCC中表達，這是通過CDK的連續磷酸化調節的。McGregor說，臨床前數據支持在這種疾病中使用CDK4/6抑制劑的基本原理。例如，發現CDK4/6抑制劑PD-0332991在納摩爾劑量下阻礙RCC增殖。
“也有一些偉大的研究表明，帕波奇利似乎對HIF2的抑制有合成的殺傷力。但是不考慮HIF2，似乎也有一些單一療法的活性，”McGregor說。此外，在臨床前小鼠模型中，abemaciclib聯合舒尼替尼(舒尼替尼)導致腫瘤大小“顯著減小”,而沒有明顯的毒性。
