奧西默替尼加化療如何用于一線 EGFR+ 非小細胞肺癌

加拿大衛生部已批準osimertinib (Tagrisso)與培美曲塞和以鉑類為基礎的化療方案聯合用于一線治療患有局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(非小細胞肺癌)的患者，這些患者含有EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變。

監管機構的決定得到了3期FLAURA2試驗(NCT04035486)數據的支持，該數據顯示，與單獨使用osimertinib相比，osimertinib聯合化療顯著改善了無進展生存期(PFS )( HR，0.62；95% CI，0.49-0.79；P < .001)。根據研究者的評估，osimertinib聯合化療(n = 279)的中位PFS為25.5個月(95% CI，24.7-不可計算[NC])，而osimertinib單獨化療(n = 278)的中位PFS為16.7個月(95% CI，14.1-21.3)。根據盲法獨立中心審查(BICR)評估，與單獨使用osimertinib的19.9個月(HR，0.62)相比，osimertinib聯合化療的中位PFS為29.4個月(95% CI，25.1-NC；95% CI，0.48-0.80)。

“FLAURA2試驗的結果表明，與接受標準護理的患者相比，患者經歷了明顯更長的無進展時間，”不列顛哥倫比亞大學醫學腫瘤學家和臨床醫學教授、醫學博士Barbara Melosky在新聞發布會上說。1“這一批準對醫生和患者來說是一個好消息，進一步幫助我們將正確的患者與正確的治療相匹配，以獲得盡可能最好的結果。”

2024年2月，FDA批準osimertinib加鉑類化療用于患有局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的患者，這些患者包含FDA批準的試驗檢測到的EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變。3歐盟委員會于2024年7月5日批準osimertinib加培美曲塞和鉑類化療用于同一適應癥。

這兩個監管決策都得到了FLAURA2數據的支持，flau ra 2招募了年齡至少為18歲(或日本年齡至少為20歲)的患者，這些患者先前患有未經治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，攜帶EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變。要求患者的世界衛生組織績效狀態為0或1。如果患有中樞神經系統(CNS)轉移的患者神經狀況穩定，則允許其參與研究。

這項國際開放性研究將患者1:1隨機分配到每天接受80 mg的奧西莫替尼加500 mg/m2的培美曲塞，以及在每個21天周期的第1天接受75 mg/m2的順鉑或卡鉑的曲線下面積，共4個周期；或每天單獨服用80毫克的奧西默替尼。繼續治療，直到疾病進展、不可接受的毒性或其他停藥標準得到滿足。研究者根據RECIST 1.1標準評估的PFS作為試驗的主要終點。次要終點包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DOR)、疾病控制率、緩解深度和二次進展時間。