奧西默替尼加化療如何用于一線 EGFR+ 非小細(xì)胞肺癌

加拿大衛(wèi)生部已批準(zhǔn)osimertinib (Tagrisso)與培美曲塞和以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案聯(lián)合用于一線治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(非小細(xì)胞肺癌)的患者，這些患者含有EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變。

監(jiān)管機(jī)構(gòu)的決定得到了3期FLAURA2試驗(yàn)(NCT04035486)數(shù)據(jù)的支持，該數(shù)據(jù)顯示，與單獨(dú)使用osimertinib相比，osimertinib聯(lián)合化療顯著改善了無(wú)進(jìn)展生存期(PFS )( HR，0.62；95% CI，0.49-0.79；P < .001)。根據(jù)研究者的評(píng)估，osimertinib聯(lián)合化療(n = 279)的中位PFS為25.5個(gè)月(95% CI，24.7-不可計(jì)算[NC])，而osimertinib單獨(dú)化療(n = 278)的中位PFS為16.7個(gè)月(95% CI，14.1-21.3)。根據(jù)盲法獨(dú)立中心審查(BICR)評(píng)估，與單獨(dú)使用osimertinib的19.9個(gè)月(HR，0.62)相比，osimertinib聯(lián)合化療的中位PFS為29.4個(gè)月(95% CI，25.1-NC；95% CI，0.48-0.80)。

“FLAURA2試驗(yàn)的結(jié)果表明，與接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的患者相比，患者經(jīng)歷了明顯更長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展時(shí)間，”不列顛哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家和臨床醫(yī)學(xué)教授、醫(yī)學(xué)博士Barbara Melosky在新聞發(fā)布會(huì)上說(shuō)。1“這一批準(zhǔn)對(duì)醫(yī)生和患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)好消息，進(jìn)一步幫助我們將正確的患者與正確的治療相匹配，以獲得盡可能最好的結(jié)果?！?/p>

2024年2月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)osimertinib加鉑類化療用于患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的患者，這些患者包含F(xiàn)DA批準(zhǔn)的試驗(yàn)檢測(cè)到的EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變。3歐盟委員會(huì)于2024年7月5日批準(zhǔn)osimertinib加培美曲塞和鉑類化療用于同一適應(yīng)癥。

這兩個(gè)監(jiān)管決策都得到了FLAURA2數(shù)據(jù)的支持，flau ra 2招募了年齡至少為18歲(或日本年齡至少為20歲)的患者，這些患者先前患有未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，攜帶EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變。要求患者的世界衛(wèi)生組織績(jī)效狀態(tài)為0或1。如果患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移的患者神經(jīng)狀況穩(wěn)定，則允許其參與研究。

這項(xiàng)國(guó)際開(kāi)放性研究將患者1:1隨機(jī)分配到每天接受80 mg的奧西莫替尼加500 mg/m2的培美曲塞，以及在每個(gè)21天周期的第1天接受75 mg/m2的順鉑或卡鉑的曲線下面積，共4個(gè)周期；或每天單獨(dú)服用80毫克的奧西默替尼。繼續(xù)治療，直到疾病進(jìn)展、不可接受的毒性或其他停藥標(biāo)準(zhǔn)得到滿足。研究者根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的PFS作為試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、疾病控制率、緩解深度和二次進(jìn)展時(shí)間。