cerasertib / olaparib對(duì)鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌有效

根據(jù)2024年ASCO年會(huì)上分享的2期CAPRI試驗(yàn)(NCT03462342)隊(duì)列A的數(shù)據(jù)，無論同源重組缺陷(HRD)狀態(tài)如何，ceralasertib (AZD6738)和olaparib (Lynparza)的聯(lián)合治療在鉑敏感、復(fù)發(fā)性、高級(jí)漿液性卵巢癌患者中表現(xiàn)出臨床活性。

研究結(jié)果顯示，隊(duì)列A中接受ceralasertib加olaparib治療的患者(n = 37)的總體緩解率(ORR)為49%,其中包括3名完全緩解(CR)患者和15名部分緩解(PR)患者。17名患者病情穩(wěn)定，2名患者病情惡化。

此外，HRD陰性疾病患者(n = 20)的ORR為45%，HRD陽性疾病患者(n = 13)的ORR為53%，HRD狀態(tài)未知的患者(n = 4)的ORR為50%。“cerasertib[plus]olaparib[在鉑敏感的復(fù)發(fā)性高級(jí)別卵巢癌[患者]中表現(xiàn)出]臨床活性，無論HRD狀態(tài)如何，”Fiona Simpkins，MD在一次數(shù)據(jù)陳述中表示。“聯(lián)合用藥的毒性與奧拉帕尼單藥相似，可以耐受。”

Simpkins是希拉里·摩根和米切爾·摩根總統(tǒng)在賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的杰出女性健康教授，是賓夕法尼亞大學(xué)和賓夕法尼亞醫(yī)院婦產(chǎn)科的婦科腫瘤主治醫(yī)師，也是費(fèi)城Penn Medicine Health System的臨床和轉(zhuǎn)化婦科腫瘤研究主任。

此前在2021年ASCO年會(huì)上，研究人員提交了來自CAPRI研究的隊(duì)列C數(shù)據(jù)，該研究招募了鉑敏感、HRD陽性、高級(jí)別漿液性卵巢癌患者，這些患者對(duì)PARP抑制具有獲得性耐藥性(n = 12)。在該患者群體中，ceralasertib加olaparib的ORR為50%，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為7.5個(gè)月(95% CI為4.7-15.1)。

CAPRI是一項(xiàng)開放性、非隨機(jī)試驗(yàn)，包括4個(gè)隊(duì)列。隊(duì)列A包括未選擇HRD的鉑敏感疾病患者，以及之前使用PARP抑制劑后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者；隊(duì)列B以鉑類耐藥疾病患者為特征；隊(duì)列C評(píng)估了先前使用PARP抑制劑后病情進(jìn)展的HRD陽性患者；群組D是劑量探索組。為了符合隊(duì)列A的資格，患者需要至少18歲，具有組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)的復(fù)發(fā)性高級(jí)漿液性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌和/或輸卵管癌，且沒有可用的標(biāo)準(zhǔn)治療措施。允許患者患有BRCA未突變的疾病或未知的BRCA突變狀態(tài)。允許攜帶種系BRCA突變的患者包括在群組A中；然而，最多允許10名BRCA突變患者加入隊(duì)列。