阿侖珠單抗對淋巴細胞減少而獲 FDA 孤兒藥稱號

FDA已批準阿侖單抗(Lemtrada)作為孤兒藥，作為UCART22之前的淋巴細胞去除方案的一部分，用于治療復發/難治性B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)患者。

正在1期BALLI-01試驗(NCT04150497)中對CD22陽性復發/難治性B-ALL患者的UCART22進行評估。2023年EHA大會期間提交的研究結果表明，接受UCART22聯合氟達拉濱、環磷酰胺和阿侖珠單抗治療淋巴細胞減少的患者(劑量水平3為5.0 x 106細胞/kg，n = 6)的總體緩解率(ORR)為50%。此外，在劑量水平為2.2時，UCART22與氟達拉濱、環磷酰胺和阿侖單抗一起報告了3例計數不完全恢復的完全緩解和1例形態學白血病無狀態。

在2023年ASH年會上提出的最新發現顯示，以1.0 x 106細胞/千克(n = 3)的劑量水平2施用UCART22工藝2 (P2)的患者經歷了67%的ORR。關于安全性，在劑量水平2的UCART22 P2治療下，沒有患者出現劑量限制性毒性(DLTs ),也沒有出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合征(ICANS)或移植物抗宿主病。3名患者中有2名報告了細胞因子釋放綜合征(CRS );1名患者的1級CRS無需治療即可緩解，另1名患者的2級CRS在使用tocilizumab (Actemra)治療后緩解。1名患者在第40天出現5級敗血癥，這被認為是與UCART22和淋巴細胞減少相關的嚴重不良反應(AE)。

“我們很高興FDA授予阿侖珠單抗孤兒藥稱號，”Cellectis Biologics首席醫療官Mark Frattini博士在新聞稿中表示。“cellect is的BALLI-01研究證明了將阿侖珠單抗加入淋巴細胞清除方案的重要性，在該研究中，在氟達拉濱和環磷酰胺方案中加入這種淋巴細胞清除劑與持續的淋巴細胞清除和顯著更高的UCART22細胞擴增有關，從而允許更大的臨床活性。"

阿侖單抗是一種抗CD52抗體，旨在通過CD52敲除使UCART22產品對阿侖單抗具有抗性。UCART22是一種同種異體抗CD22 CAR T細胞療法，含有通過TALEN基因編輯技術滅活的CD52基因。BALLI-01是首個針對復發/難治性B-ALL患者的UCART22人體劑量遞增和擴大研究。

該開放性試驗招募了年齡在15至70歲的CD22陽性疾病患者，這些患者以前接受過至少1個標準化療方案和至少1個挽救方案。入選前60天內接受過細胞治療、研究細胞治療或基因治療的患者被排除在外。主要終點是不良事件、嚴重不良事件和DLTs的發生率。次要終點包括研究者評估的ORR、緩解持續時間、無進展生存期、總生存期和藥代動力學。