多司他利聯合化療治療原發晚期子宮內膜癌的適應癥

FDA已批準dostarlimab-gxly (Jemperli)聯合卡鉑和紫杉醇，繼之以單藥dostarlimab，用于治療患有原發性晚期或復發性子宮內膜癌的成年患者。此前在2023年7月，監管機構批準了該組合，隨后是dostarlimab單藥治療，用于患有原發性晚期或復發性子宮內膜癌的成年患者，這些患者經FDA批準的試驗確定為錯配修復缺陷(dMMR)或微衛星不穩定性高(MSI-H)。

RUBY期試驗(NCT03981796)第1部分的數據支持這一擴大的批準，該數據顯示，在整個人群中，與安慰劑加化療治療的患者(n = 249)相比，接受dostarlimab加化療治療的患者(n = 245)在總生存期(OS)方面經歷了統計學上顯著的改善；HR，0.69；95% CI，0.54-0.89；單側P = .002)。dostarlimab組的中位OS為44.6個月(95% CI，32.6–未達到[NR])，而安慰劑組為28.2個月(95% CI，22.1-35.6)。

密蘇里州圣路易斯市華盛頓大學醫學院婦科腫瘤學部主任、RUBY試驗的美國首席研究員Matthew Powell博士在新聞發布會上說:“[dostallimab]加化療的最初批準是對患有dMMR/MSI-H原發性晚期或復發性子宮內膜癌患者的實踐改變，今天的擴大批準將為更多患者提供改善結果的機會。”

多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照RUBY試驗的第1部分招募了至少18歲的經組織學或細胞學證實患有子宮內膜癌的患者。具體而言，根據研究人員的評估，根據RECIST 1.1標準，患者需要患有IIIA至IIIC1期子宮內膜癌，且患有可評估或可測量的疾病；具有癌肉瘤、透明細胞、漿液或混合組織學的原發性IIIC1期疾病，具有或不具有可評估或可測量的疾病；不管可評估或可測量的疾病狀態如何，初級IIIC2或IV期疾病；對全身抗癌療法不敏感的首次復發疾病；或在之前的新輔助或輔助全身性抗癌治療后至少6個月出現復發或進行性疾病。

所有患者都被要求具有足夠的器官功能，ECOG表現狀態為0或1。第一部分中的患者被隨機分配接受多司他利單抗加卡鉑和紫杉醇，然后接受多司他利單抗治療；或者安慰劑加卡鉑和紫杉醇，然后安慰劑單藥治療。研究者評估的PFS和OS作為試驗的主要終點。次要終點包括每次盲法獨立中心審查的PFS、總體緩解率、緩解持續時間、疾病控制率、患者報告的結果、第二次進展時間和安全性。