腫瘤學(xué)中的液體活檢：我們只是觸及了表面嗎？

Sanja Dacic醫(yī)學(xué)博士表示，除了循環(huán)腫瘤DNA，循環(huán)腫瘤細胞和循環(huán)細胞外泡(EVs)也應(yīng)整合到液體活檢分析中，以提高其在腫瘤學(xué)中的效用。他補充說，在這項工作中，大型隊列驗證和機器學(xué)習(xí)的實施將至關(guān)重要。

“正如你所想象的，這些東西中的大多數(shù)都處于研究階段，盡管其中一些正在進入臨床實踐，”病理學(xué)教授、解剖病理學(xué)副主席兼主任、康涅狄格州紐黑文耶魯醫(yī)學(xué)院腫瘤特征分析實驗室醫(yī)學(xué)主任達契奇在第25屆國際肺癌大會期間發(fā)表的演講中說。

理解EVs早期研究的重要性，Dacic表示，EVs在過去幾年中受到了極大的關(guān)注，他解釋說，這種標記物由包括癌細胞在內(nèi)的所有活細胞釋放，在細胞間通訊中具有重要作用。她補充說，大量的囊泡被釋放到血液循環(huán)中，在48小時內(nèi)達到20，000多個囊泡。盡管EVs是一種穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，包含DNA、RNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，但研究人員發(fā)現(xiàn)這種實體很難分離。

“大多數(shù)發(fā)表的研究都是針對子集的，但我們有希望分析EVs的單個[成分]，特別是外來體，因為它們攜帶大量信息。由于它們在細胞間通訊中的重要作用，有一些特定的領(lǐng)域?qū)⒈环治觯貏e是在對某些類型的治療產(chǎn)生抗性的領(lǐng)域，”達契奇說。

例如，發(fā)表在《細胞和分子醫(yī)學(xué)雜志》上的一項研究闡明了EVs可能參與介導(dǎo)對EGFR TKIs的耐藥性。在這項研究中，研究人員評估了EGFR T790M-突變耐藥非小細胞肺癌(非小細胞肺癌)細胞脫落的外來體是否可以將耐藥性轉(zhuǎn)移到對吉非替尼(易瑞沙)敏感的細胞。為此，從T790M突變非小細胞肺癌細胞系H1975和敏感細胞系PC9中分離出外來體。

對來自兩種細胞系的外來體來源的miRNA表達譜進行小RNA測序，并通過qRT-PCR證實。研究人員發(fā)現(xiàn)，H1975脫落的外來體可以通過激活PI3K/AKT途徑信號傳導(dǎo)，在體內(nèi)和體外將吉非替尼耐藥性轉(zhuǎn)移到PC9。進一步分析證實，miR-3648和miR-522-3p是差異表達最大的兩種miRNAs。Dacic說，類似地已經(jīng)表明，胞外野生型GFR的細胞間轉(zhuǎn)移引發(fā)了osimertinib (Tagrisso)耐藥性。