聯(lián)合治療方案可能擴(kuò)大 HR+ 乳腺癌后抑制劑的選擇

根據(jù)醫(yī)學(xué)博士Shipra Gandhi的說(shuō)法，激素受體(HR)陽(yáng)性的乳腺癌患者在轉(zhuǎn)移背景下經(jīng)歷了一線CDK4/6抑制劑的疾病進(jìn)展，可能會(huì)受益于持續(xù)的CDK4/6抑制或在存在靶向突變的情況下切換到不同類(lèi)別的藥物。她強(qiáng)調(diào)，聯(lián)合策略的引入可能會(huì)使這一領(lǐng)域進(jìn)一步復(fù)雜化。

在接受OncLive采訪時(shí)，紐約水牛城Roswell Park綜合癌癥中心醫(yī)學(xué)系腫瘤學(xué)助理教授Gandhi討論了影響晚期HR陽(yáng)性乳腺癌患者治療決策的因素，這些患者在使用CDK4/6抑制劑方面取得了進(jìn)展，包括capivasertib (Truqap)在這種情況下的作用。她還強(qiáng)調(diào)了改進(jìn)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的方法，以更準(zhǔn)確地確定標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法單獨(dú)或聯(lián)合療法的療效。

Gandhi在另一篇文章中，分享了關(guān)于口服選擇性雌激素受體降解劑和PARP抑制劑用于HR陽(yáng)性乳腺癌患者的研究更新。我們已經(jīng)看到了來(lái)自PALMIRA [NCT03809988]和PACE [NCT03147287]的2項(xiàng)2期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)探討了在帕博昔布治療進(jìn)展后繼續(xù)帕博昔布[Ibrance]的情況。我們有來(lái)自2期維持試驗(yàn)[NCT02632045]的數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)研究了CDK4/6抑制劑轉(zhuǎn)換為ribociclib [(Kisqali)在帕博西利進(jìn)展后]，我們有來(lái)自3期后期試驗(yàn)[NCT05169567]的數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)評(píng)估了CDK4/6抑制劑轉(zhuǎn)換為abemaciclib [(Verzenio)在帕博西利或ribociclib進(jìn)展后]。

對(duì)于在palbocilib治療后繼續(xù)使用palbocilib的方法，無(wú)進(jìn)展生存期[PFS]未見(jiàn)改善。然而，在另外兩個(gè)試驗(yàn)中，MAINTAIN和postMONARCH，CDK4/6抑制劑分別被[轉(zhuǎn)換為] ribociclib和abemaciclib，我們看到適度的PFS獲益。

來(lái)自這些試驗(yàn)的亞組分析發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)益處見(jiàn)于患有內(nèi)分泌敏感疾病的患者，這意味著他們之前已經(jīng)使用CDK4/6抑制劑超過(guò)1年或沒(méi)有內(nèi)臟疾病。我會(huì)在患有內(nèi)分泌敏感疾病的患者中繼續(xù)使用CDK4/6抑制劑，特別是沒(méi)有靶向突變的患者。對(duì)于其他患者，如果有靶向突變或內(nèi)分泌抵抗疾病的[證據(jù)],我可能會(huì)考慮轉(zhuǎn)換治療。