單藥 DSP-5336 在 KMT2A+ 或 NPM1+ R/R AML 中產(chǎn)生響應(yīng)

根據(jù)Naval Daver博士的說(shuō)法，來(lái)自首個(gè)人類1/2期DSP-5336-101研究(NCT04988555)的早期療效和安全性數(shù)據(jù)證明，需要進(jìn)一步研究menin抑制劑DSP-5336用于治療攜帶KMT2A重排或NPM1突變的復(fù)發(fā)/難治性急性髓細(xì)胞白血病患者，他補(bǔ)充說(shuō)，未來(lái)的研究可以將該藥物作為單一療法和聯(lián)合療法的一部分進(jìn)行檢查。

2024年EHA大會(huì)上提交的研究劑量遞增部分的更新結(jié)果表明，采用單藥DSP-5335(劑量為140 mg，每天兩次或更高，n = 21)治療的攜帶KMT2A重排或NPM1突變的復(fù)發(fā)/難治性AML患者的客觀緩解率(ORR)為57%，包括33%的綜合完全緩解(CR)率和24%的部分血液學(xué)恢復(fù)(CRh)率。在KMT2A重排群體(n = 12)和NPM1突變?nèi)后w(n = 9)中，相應(yīng)的orr為67%和44%。

關(guān)于安全性，未報(bào)告劑量限制性毒性、治療相關(guān)死亡或治療相關(guān)停藥。此外，沒(méi)有觀察到藥物相關(guān)心臟毒性的證據(jù)。3例出現(xiàn)辨證分型(5.7%)；然而，沒(méi)有出現(xiàn)因分化綜合征導(dǎo)致的死亡或永久性治療中斷，并且在研究期間沒(méi)有使用分化綜合征預(yù)防措施。

“到目前為止，安全狀況一直很好，我們現(xiàn)在正在達(dá)到我們看到良好ORR的劑量。我們開(kāi)始考慮何時(shí)決定哪個(gè)劑量水平應(yīng)該是進(jìn)一步擴(kuò)張的第二階段推薦劑量，”Daver解釋道。在接受OncLive采訪時(shí)，Daver詳細(xì)介紹了menin抑制劑DSP-5336的背景，詳細(xì)介紹了DSP-5336-101報(bào)告的療效和安全性數(shù)據(jù)，并解釋了該藥物的未來(lái)研究方向，包括其在聯(lián)合治療中的應(yīng)用潛力。Daver是休斯頓MD安德森癌癥中心大學(xué)白血病系白血病研究聯(lián)盟項(xiàng)目的教授和主任。