單藥 DSP-5336 在 KMT2A+ 或 NPM1+ R/R AML 中產生響應
發布日期：2024-10-29根據Naval Daver博士的說法，來自首個人類1/2期DSP-5336-101研究(NCT04988555)的早期療效和安全性數據證明，需要進一步研究menin抑制劑DSP-5336用于治療攜帶KMT2A重排或NPM1突變的復發/難治性急性髓細胞白血病患者，他補充說，未來的研究可以將該藥物作為單一療法和聯合療法的一部分進行檢查。
2024年EHA大會上提交的研究劑量遞增部分的更新結果表明，采用單藥DSP-5335(劑量為140 mg，每天兩次或更高，n = 21)治療的攜帶KMT2A重排或NPM1突變的復發/難治性AML患者的客觀緩解率(ORR)為57%，包括33%的綜合完全緩解(CR)率和24%的部分血液學恢復(CRh)率。在KMT2A重排群體(n = 12)和NPM1突變群體(n = 9)中，相應的orr為67%和44%。
關于安全性，未報告劑量限制性毒性、治療相關死亡或治療相關停藥。此外，沒有觀察到藥物相關心臟毒性的證據。3例出現辨證分型(5.7%)；然而，沒有出現因分化綜合征導致的死亡或永久性治療中斷，并且在研究期間沒有使用分化綜合征預防措施。
“到目前為止，安全狀況一直很好，我們現在正在達到我們看到良好ORR的劑量。我們開始考慮何時決定哪個劑量水平應該是進一步擴張的第二階段推薦劑量，”Daver解釋道。在接受OncLive采訪時，Daver詳細介紹了menin抑制劑DSP-5336的背景，詳細介紹了DSP-5336-101報告的療效和安全性數據，并解釋了該藥物的未來研究方向，包括其在聯合治療中的應用潛力。Daver是休斯頓MD安德森癌癥中心大學白血病系白血病研究聯盟項目的教授和主任。
