奧拉帕尼在高風(fēng)險(xiǎn)復(fù)發(fā) HRR+ 前列腺癌中會(huì)引起反應(yīng)

根據(jù)發(fā)表在JAMA Oncology上的2期試驗(yàn)(NCT03047135)的數(shù)據(jù)，olaparib (Lynparza)單藥治療導(dǎo)致具有同源重組修復(fù)(HRR)改變的高風(fēng)險(xiǎn)、生化復(fù)發(fā)(BCR)前列腺癌患者的反應(yīng)，特別是BRCA2改變的患者。結(jié)果顯示，在所有接受治療的患者(n = 51)中，26% (95% CI，14%-40%)的前列腺特異性抗原(PSA)從基線(PSA50反應(yīng))下降了50%或更多；然而，在HRR陰性組(n = 24)的患者中沒有觀察到PSA50反應(yīng)，沒有記錄到PSA50反應(yīng)。在HRR陽(yáng)性組(n = 27)，PSA50反應(yīng)率為48% (95%可信區(qū)間，29%-68%)。

此外，所有攜帶BRCA2改變的患者(n = 11)都經(jīng)歷了PSA50反應(yīng)，反應(yīng)的中位持續(xù)時(shí)間(DOR)為25.1個(gè)月(95% CI，15.0-31.4)。在1名CHEK2改變的患者和1名ATM改變的患者中觀察到兩個(gè)額外的PSA50反應(yīng)。

馬里蘭州巴爾的摩市約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Catherine H. Marshall博士和合著者寫道:“在這項(xiàng)非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，olaparib單一療法在BRCA2改變的患者中導(dǎo)致了高而持久的PSA50應(yīng)答率?！薄皧W拉帕尼作為BCR前列腺癌患者的一種治療策略值得進(jìn)一步研究；然而，它在沒有HRR改變的患者中沒有足夠的活性，因此不應(yīng)該考慮用于這些患者。”

盡管進(jìn)行了手術(shù)或放射治療，約40%的局限性前列腺癌患者最終會(huì)經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)，這是由于在沒有轉(zhuǎn)移的情況下PSA水平升高，也稱為BCR前列腺癌。目前BCR前列腺癌的治療方法包括觀察、補(bǔ)救性放療、雄激素剝奪療法(ADT)或恩扎羅他胺(Xtandi)加或不加ADT。

該2期試驗(yàn)評(píng)估了在無ADT的情況下，奧拉帕尼單藥治療高危BCR前列腺癌患者的療效和安全性。研究人員招募了組織學(xué)診斷為前列腺癌的患者，這些患者以前接受過根治性前列腺切除術(shù)，并且有前列腺組織可用于相關(guān)研究?；颊哂?017年5月至2022年11月在美國(guó)的4個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)招募，如果他們的PSA倍增時(shí)間為6個(gè)月或更短，絕對(duì)PSA值為1.0 ng/mL或更高，睪酮水平為150 ng/dL或更高，則他們符合條件。如果根據(jù)常規(guī)計(jì)算機(jī)斷層掃描或骨掃描，患者有轉(zhuǎn)移性疾病的影像學(xué)證據(jù)，在招募的6個(gè)月內(nèi)接受ADT，或之前接受ADT超過24個(gè)月，則患者沒有資格招募。

入選該多中心、單組、非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的合格患者每天口服300 mg奧拉帕尼，直到其基線PSA水平翻倍、臨床或影像學(xué)進(jìn)展或不可接受的不良反應(yīng)(AE)出現(xiàn)。臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是PSA50反應(yīng)率。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括安全性和耐受性、PSA從基線翻倍的時(shí)間、PSA無進(jìn)展生存期(PFS)。