奧拉帕尼在高風險復發 HRR+ 前列腺癌中會引起反應

根據發表在JAMA Oncology上的2期試驗(NCT03047135)的數據，olaparib (Lynparza)單藥治療導致具有同源重組修復(HRR)改變的高風險、生化復發(BCR)前列腺癌患者的反應，特別是BRCA2改變的患者。結果顯示，在所有接受治療的患者(n = 51)中，26% (95% CI，14%-40%)的前列腺特異性抗原(PSA)從基線(PSA50反應)下降了50%或更多；然而，在HRR陰性組(n = 24)的患者中沒有觀察到PSA50反應，沒有記錄到PSA50反應。在HRR陽性組(n = 27)，PSA50反應率為48% (95%可信區間，29%-68%)。

此外，所有攜帶BRCA2改變的患者(n = 11)都經歷了PSA50反應，反應的中位持續時間(DOR)為25.1個月(95% CI，15.0-31.4)。在1名CHEK2改變的患者和1名ATM改變的患者中觀察到兩個額外的PSA50反應。

馬里蘭州巴爾的摩市約翰霍普金斯大學醫學院的Catherine H. Marshall博士和合著者寫道:“在這項非隨機對照試驗中，olaparib單一療法在BRCA2改變的患者中導致了高而持久的PSA50應答率。”“奧拉帕尼作為BCR前列腺癌患者的一種治療策略值得進一步研究；然而，它在沒有HRR改變的患者中沒有足夠的活性，因此不應該考慮用于這些患者。”

盡管進行了手術或放射治療，約40%的局限性前列腺癌患者最終會經歷疾病復發，這是由于在沒有轉移的情況下PSA水平升高，也稱為BCR前列腺癌。目前BCR前列腺癌的治療方法包括觀察、補救性放療、雄激素剝奪療法(ADT)或恩扎羅他胺(Xtandi)加或不加ADT。

該2期試驗評估了在無ADT的情況下，奧拉帕尼單藥治療高危BCR前列腺癌患者的療效和安全性。研究人員招募了組織學診斷為前列腺癌的患者，這些患者以前接受過根治性前列腺切除術，并且有前列腺組織可用于相關研究。患者于2017年5月至2022年11月在美國的4個試驗點招募，如果他們的PSA倍增時間為6個月或更短，絕對PSA值為1.0 ng/mL或更高，睪酮水平為150 ng/dL或更高，則他們符合條件。如果根據常規計算機斷層掃描或骨掃描，患者有轉移性疾病的影像學證據，在招募的6個月內接受ADT，或之前接受ADT超過24個月，則患者沒有資格招募。

入選該多中心、單組、非隨機對照試驗的合格患者每天口服300 mg奧拉帕尼，直到其基線PSA水平翻倍、臨床或影像學進展或不可接受的不良反應(AE)出現。臨床試驗的主要終點是PSA50反應率。關鍵的次要終點包括安全性和耐受性、PSA從基線翻倍的時間、PSA無進展生存期(PFS)。