NCCN 將 Diftitox 添加到了腫瘤學臨床實踐指南中

Denileukin diftitox是一種靶向免疫療法，可清除免疫抑制調節性T淋巴細胞的腫瘤微環境，并通過對表達IL-2R的腫瘤的直接細胞殺傷作用發揮抗腫瘤活性，是唯一一種靶向IL-2受體的CTCL療法。在接受FDA監管批準后一個月，指南中增加了新的免疫療法，用于治療至少1次全身治療后復發/難治性CTCL患者。

該決定基于pivotal期研究302 (NCT01871727)的研究結果，在該研究中，根據獨立審查委員會(IRC)的評估，使用denileukin diftitox (n = 69)治療的客觀緩解率(ORR)為36.2% (95% CI，25.0%-48.7%)，包括8.7%的完全緩解率(CR)。此外，緩解的中位時間為1.41個月，6個月和12個月的緩解持續時間(OR反應也發生在早期，大約70%的患者在第一個2周期治療后出現反應。

值得注意的是，84.4%的皮膚可評估患者(n = 64)實現了皮膚腫瘤負荷的減少；這些患者中有12.5%的皮膚病完全消失。多中心、開放標簽研究302納入了至少18歲的組織病理學診斷為復發/難治性I至IV期CTCL的患者，這些患者通過免疫組織化學在至少20%的活檢惡性細胞上表達CD25，至少需要1次既往治療。

所有患者在第1天至第5天每隔21天接受靜脈注射denileukin diftitox分鐘，劑量為9 g/kg，最多8個周期。該研究的主要療效終點是基于總體反應評分的IRC評估的ORR。次要終點包括DOR、反應時間、皮膚反應、安全性和耐受性、藥代動力學和免疫原性。