出國看病：有關臨床試驗設計的新時代及話題

在推進癌癥藥物的試驗設計，100多年來，F(xiàn)DA一直致力于確保人用和獸用藥物、生物制劑和醫(yī)療器械的安全性和有效性。特別是，F(xiàn)DA內的腫瘤學卓越中心于2017年由21世紀治愈法案授權成立。FDA腫瘤藥物咨詢委員會(ODAC)由13名投票成員組成，負責評估用于治療癌癥患者的已上市和研究中的人類藥物產品的安全性和有效性數(shù)據。然后，ODAC向美國食品和藥物管理局局長提出建議。

審批過程比看起來要復雜得多。因為ODAC和美國食品和藥物管理局最近就3期愛琴海試驗(NCT03800134)做出了具有里程碑意義的決定。2024年7月25日，F(xiàn)DA審查了該試驗的數(shù)據，該試驗評估了沒有已知靶向突變或易位的IIa至IIIb期非小細胞肺癌患者的圍手術期和術后durvalumab (Imfinzi)。這項隨機安慰劑對照試驗采用意向性治療規(guī)則招募了740名患者(圖)。

按照傳統(tǒng)標準，已完成的試驗是成功的，并證明在無事件生存率方面有顯著和臨床意義的改善(EFS)。然而，F(xiàn)DA在2024年7月將該試驗標記為由ODAC審查。盡管FDA沒有質疑EFS獲益，但批評涉及研究設計，該設計沒有區(qū)分新輔助藥物與輔助藥物durvalumab在獲得EFS中的作用。換句話說，兩種曝光都有必要嗎？我們是否讓患者承受更高的費用和毒性風險？

FDA現(xiàn)在已經要求雙臂試驗設計專門解決這個問題。這意味著不是用2個臂進行1次試驗，而是需要單獨的試驗或3臂或4臂試驗設計。預計這一決定可能需要更多的患者、制藥公司更多的投資以及更多的時間來回答這些臨床問題。這可能是患者安全和財務毒性的勝利，它可能會減緩藥物的發(fā)現(xiàn)和批準，從而減緩我們患者的進展。時間會證明一切。即使臨床試驗設計不是感興趣的主要話題，但重要的是要認識到設計是多么的重要，以及在解釋數(shù)據時必須加以考慮。