皮膚T細(xì)胞淋巴瘤等治療藥物-氟達(dá)拉濱（福達(dá)華）

皮膚T細(xì)胞淋巴瘤等治療藥物-氟達(dá)拉濱（福達(dá)華）

適應(yīng)證

慢性淋巴細(xì)胞性白血病、低度惡性淋巴瘤和皮膚T細(xì)胞淋巴瘤。

藥理

阿糖腺苷（單磷酸阿糖腺苷）的5-單磷酸鹽類似物。腺苷環(huán)上的2-氟基團(tuán)該藥不被腺苷脫氨酶降解（與阿糖胞苷相比）。

(1)作用機(jī)制:抗代謝藥物，對淋巴樣細(xì)胞高特異性其活性抗代謝產(chǎn)物2-氟代阿糖腺苷抑制DNA鏈延伸、DNA聚合酶-ct、核糖核酸還原酶。可作用于分裂期和靜止期細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

(2)物代謝:代謝物和藥物原型（25%)主要從尿液中排泄。

毒副作用

(1)劑量限制：骨髓抑制，可累積。對皮質(zhì)類固醇宥反應(yīng)或無反應(yīng)的嚴(yán)重的自身免疫溶血性疾病。

(2)常見:大部分患者會(huì)有免疫抑制并伴有CI4T和CD8+T細(xì)胞的減少機(jī)會(huì)性感染（恢復(fù)期可能需要一年以上的時(shí)間）風(fēng)險(xiǎn)的增加；輕度惡心和嘔吐;類流感綜合征引起的發(fā)熱（25%);咳嗽、虛弱、關(guān)節(jié)痛、肌痛。

(3)偶見:脫發(fā)（輕度）、肝功能異常、腫瘤溶解綜合征。

(4)罕見

1)口腔炎、腹瀉、皮炎、胸痛、低血壓、間質(zhì)性肺炎、遲發(fā)的神經(jīng)毒性（高劑量易出現(xiàn)嗜睡、短暫性麻痹、脫髓鞘）。

2)免疫介導(dǎo)的血液學(xué)反應(yīng)（自身免疫性溶血、免疫性的血小板減少性紫癜、后天的血友病、輸血相關(guān)抗宿主病）。

用法

(1)劑型:50mg注射劑（氟達(dá)拉濱）,10mg片劑（磷酸氟達(dá)拉濱片）。

(2)劑量調(diào)整:肌酐清除率10?49ml/min的患者需減量20%。肌酐清除率小于10ml/min,患者需減量50%。

(3)劑量:每天25mg/m2靜脈注射，超過30分鐘，或10mg/m2口服2/日，連續(xù)5天，每4周重復(fù)。連聯(lián)合用藥時(shí),25~30mg/m2靜滴，連用3天，每4周重復(fù)。

(4)藥物相互作用

1)氟達(dá)拉濱通過抑制核苷酸修復(fù)機(jī)制而增強(qiáng)環(huán)磷酰胺、順鈷和米托蒽醌的毒副作用。同時(shí)，也通過誘導(dǎo)脫氧胞昔激酶的表達(dá)而增強(qiáng)阿糖胞苷的毒副作用。

2)氟達(dá)拉濱和噴司他丁聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，增加肺毒性的致死性。