準(zhǔn)確診斷狀態(tài)是 mCRC 中 Nivolumab 治療的關(guān)鍵

根據(jù)Thierry André博士的說法，3期CheckMate 8HW試驗(yàn)(NCT04008030)的亞組分析結(jié)果強(qiáng)調(diào)了對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者進(jìn)行準(zhǔn)確分子檢測的重要性，他指出，nivolumab (Opdivo)加ipilimumab (Yervoy)的組合對誤診為錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)腫瘤的患者沒有產(chǎn)生療效益處。

2024年ESMO會(huì)議上提交的數(shù)據(jù)顯示，在nivolumab/ipilimumab組(n = 202)的患者中，15%沒有中心確認(rèn)的dMMR/MSI-H腫瘤。在中心確診的dMMR/MSI-H腫瘤患者中，nivolumab加ipilimumab組(n = 171)未達(dá)到中位無進(jìn)展生存期(PFS )( 95% CI，38.4個(gè)月-不可評估[NE])，而化療組(n = 84HR，0.21；95% CI，0.13-0.35；p < . 0001)。1相反，接受nivolumab聯(lián)合治療的誤診dMMR/MSI-H狀態(tài)患者(n = 27)的中位PFS為1.9個(gè)月(95% CI，1.5-5.8)，而接受化療的患者(n = 12HR，1.6；95%可信區(qū)間，0.7-3.7)。

“我們需要最好的技術(shù)[來診斷dMMR/MSI-H狀態(tài)]。你需要有免疫化學(xué)，但你也需要有PCR或下一代測序，”安德烈說。“如果你兩項(xiàng)(檢查)都有，你就有機(jī)會(huì)避免誤診。如果您在兩次檢測之間存在差異，您可以讓專家團(tuán)隊(duì)幫助您確定患者的[腫瘤]是否為dMMR/MSI-H。”

來自分析的額外數(shù)據(jù)顯示，與nivolumab加ipilimumab相關(guān)的PFS獲益在中心確認(rèn)的dMMR/MSI-H狀態(tài)的患者亞組中是一致的，與年齡、ECOG表現(xiàn)狀態(tài)、BRAF/RAS突變狀態(tài)和基線肝轉(zhuǎn)移的存在無關(guān)。此外，該組合的安全性在70歲以下和至少70歲的患者中是一致的。在接受OncLive采訪時(shí)，André詳細(xì)介紹了CheckMate 8HW的前期數(shù)據(jù)，詳述了亞組分析的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)，并討論了這些累積數(shù)據(jù)的含義。安德烈是索邦大學(xué)的腫瘤內(nèi)科教授，也是法國巴黎圣安東尼醫(yī)院腫瘤內(nèi)科的主任。