出國看病：Selinexor 為骨髓纖維化方案鋪平了道路

Joseph M. Scandura博士表示，試圖利用聯合有效的藥物(如selinexor (Xpovio ))作為單一藥物來治療JAK抑制劑-單純性骨髓纖維化，反映了根據個體因素改善個性化治療的需求，并減輕與標準JAK抑制劑為基礎的方案相關的財務毒性。

Selinexor是一種口服exportin 1抑制劑，可能針對JAK/STAT和非JAK/STAT途徑，之前在1/3期SENTRY試驗中與ruxolitinib (Jakafi)聯合使用時顯示了療效(XPORT-MF-034；NCT04562389)。試驗1期部分的結果顯示，在意向性治療(ITT)人群(n = 14)中，接受60mg selinexor加ruxolitinib治療的患者中，分別有71%和79%在第12周和第24周脾臟體積(SVR35)減少35%或更多。此外，在ITT人群(n = 12)中，58%在第24周癥狀改善至少50% (TSS50)的患者在2023年8月1日的數據截止時仍有反應。

2023年7月，FDA批準單藥selinexor用于治療骨髓纖維化患者的快速通道，包括原發性骨髓纖維化、原發性血小板增多癥后骨髓纖維化和真性紅細胞增多癥后骨髓纖維化。Selinexor將在SENTRY-1的3期部分中與ruxolitinib聯合進行評估，并在2期SENTRY-2研究中作為單一療法進行評估(XPORT-MF-044；NCT05980806)用于JAK抑制劑–骨髓纖維化的初治患者。

“與[SENTRY-2]研究不同的一點是，它[單獨]測試selinexor，并且只在需要時加入JAK抑制劑(selinexor)，并且它符合患者的特征。“這不是一個放之四海而皆準的研究，”Scandura說。他是紐約長老會醫院的助理主治醫師，也是紐約康奈爾大學威爾康奈爾醫學院的醫學副教授。

在接受OncLive采訪時，Scandura討論了selinexor的作用機制，回顧了支持其單獨使用和與JAK抑制劑聯合使用在骨髓纖維化中的潛在用途的臨床數據，并強調了批準該藥物作為單一療法如何有助于減輕與基于JAK抑制劑的方案相關的經濟負擔。