BTK 抑制劑療法推動(dòng)了濾泡性淋巴瘤的范式轉(zhuǎn)變

根據(jù)Erin Mulvey博士的說(shuō)法，濾泡性淋巴瘤(FL)治療的前景正在迅速發(fā)展，新的治療方法的出現(xiàn)為患者提供了巨大的希望。靶向治療的新進(jìn)展，包括布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑和嵌合抗原受體(CAR) T細(xì)胞療法，已證明對(duì)復(fù)發(fā)或難治性FL患者具有顯著療效和改善的結(jié)果，甚至導(dǎo)致更新的FDA批準(zhǔn)。

在第42屆年度化療基金會(huì)研討會(huì)上，紐約州紐約市威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)助理教授Mulvey討論了不斷發(fā)展的前景，即針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性FL患者的新治療方案即將問(wèn)世。在第三線藥物中，根據(jù)ROSEWOOD研究(NCT03332017)的數(shù)據(jù)，BTK抑制劑zanubrutinib(bruk isa)與obinutuzumab (Gazyva)的聯(lián)合用藥最近已獲FDA批準(zhǔn)用于治療脂肪肝。

“這種組合在今年早些時(shí)候剛剛被批準(zhǔn)用于三線及以上地區(qū)。如果患者之前接受了2個(gè)或更多的治療，包括抗CD20抗體和烷化劑，并且重要的是，患者之前沒(méi)有暴露于BTK抑制劑，那么他們是合格的，”Mulvey說(shuō)。

這項(xiàng)開(kāi)放、多中心、2期ROSEWOOD試驗(yàn)涉及217名患有復(fù)發(fā)或難治性FL的成年患者，他們之前至少接受過(guò)2次全身治療。患者以2:1的比例被隨機(jī)分配接受扎努魯替尼(劑量為160 mg，每日兩次)加奧比珠單抗(劑量為1000 mg，靜脈注射)治療，或接受相同劑量和方案的奧比珠單抗治療。兩組的治療周期均為28天，在第1周期的第1、8和15天給予obinutuzumab第2至第6周期的第1天；并且每8周一次，直到疾病進(jìn)展、毒性或最多2年。

實(shí)驗(yàn)組的總緩解率(ORR)為68%,而單用歐比珠單抗組為43 %( P = 0 . 001 ),完全緩解率(CR)分別為39%和19%。實(shí)驗(yàn)組未達(dá)到緩解持續(xù)時(shí)間(DOR ),而單用歐比珠單抗組為26.5個(gè)月(HR，0.5；P =.001)。研究的主要終點(diǎn)是由獨(dú)立中心審查(ICR)評(píng)估的ORR，次要終點(diǎn)包括由研究者評(píng)估的ORR、DOR和由ICR和研究者審查確定的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)、CR率和心臟磁共振，也由ICR和研究者評(píng)估。