他米巴羅汀加阿扎胞苷未能改善高危 MDS 的緩解率

與阿扎胞苷加安慰劑相比，口服選擇性RARA激動劑他米巴羅汀(以前為SY-1425)加阿扎胞苷(Vidaza)治療新診斷的RARA過度表達骨髓增生異常綜合征(MDS)的高危患者并未提高完全緩解(CR)率，未達到3期SELECT-MDS-1試驗的主要終點(NCT 04797780)。

對納入本研究意向性治療隊列的前190名患者的療效評估顯示，在數字上，他米巴羅汀加阿扎胞苷組(n = 126)的CR率為23.8% (95% CI，16.7%-32.2%)，而阿扎胞苷加安慰劑對照組(n = 64)的CR率為18.8% (95% CI，10.1%-30.5%)；然而，這種差異沒有統計學意義(P = .2084)。

關于安全性，在所有入選患者(n = 245)中，他米巴羅汀聯合阿扎胞苷似乎普遍具有良好的耐受性，并顯示出與先前研究數據一致的不良反應特征。該藥物的開發商Syros Pharmaceuticals透露，根據其與牛津金融有限責任公司的擔保貸款安排，這一結果被視為違約事件，審判將因此中止。

“我們對這一結果深感失望，特別是對于那些正在為這種具有挑戰性的疾病尋求新的治療方案的高危MDS患者，”Syros首席執行官康利·切(Conley Chee)在一份新聞稿中表示。“我們計劃停止研究，更徹底地審查臨床數據，并評估下一步措施。我們要對參與SELECT-MDS-1試驗的患者、護理人員和醫療保健專業人員，以及Syros的所有員工在他米巴羅汀項目上的出色工作表示誠摯的感謝。”

之前報道的2期試驗結果(NCT02807558)支持選擇MDS-1的啟動，并顯示在新診斷的急性髓細胞性白血病患者中，使用他米巴羅汀和阿扎胞苷的不完全血液學恢復(CRi)率為61%。在2期SELECT-AML-1試驗(NCT04905407)中，還對他米巴羅汀與阿扎胞苷加venetoclax (Venclexta)聯合應用進行了評估。