IBI354 顯示了在晚期乳腺癌中的有效性和安全性

根據(jù)2024年ESMO大會(huì)上提交的一項(xiàng)1期研究(NCT05636215)的發(fā)現(xiàn)，IBI354是一種新型抗HER2抗體-藥物綴合物，在HER2陽(yáng)性和HER2低的晚期乳腺癌患者中表現(xiàn)出療效和良好的耐受性。結(jié)果顯示，可評(píng)估的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者(n = 59)的總體緩解率(ORR)為67.8% (95% CI，54.4%-79.4%)，疾病控制率(DCR)為88.1% (95% CI，71.1%-95.1%)。

最佳總體反應(yīng)包括完全反應(yīng)(CR)率為3.4%，部分反應(yīng)(PR)率為64.4%，疾病穩(wěn)定(SD)率為20.3%，疾病進(jìn)展(PD)率為11.9%。在HER2低乳腺癌隊(duì)列中(n = 67)，ORR為41.8% (95%可信區(qū)間，29.8%-54.5%)，DCR為82.1% (95%可信區(qū)間，70.8%-90.4%)。其中CR率為1.5%，PR率為40.3%，SD率為40.3%，PD率為17.9%。對(duì)于HER2陽(yáng)性組中患有HER2免疫組織化學(xué)(IHC) 3+或2+/原位雜交(ISH)+疾病的患者，ORR為69.1%；在HER2低水平組，排除HER2 IHC 0的患者，ORR達(dá)到65%。

“IBI354具有良好的耐受性和良好的安全性，包括每3周高達(dá)18 mg/kg的較高劑量，并在HER2陽(yáng)性和HER2低乳腺癌中顯示出有希望的療效，”首席研究作者Christina Teng，BMed，MMed，澳大利亞Randwick的Scientia Clinical Research的FRACP博士在陳述中說(shuō)。

IBI354的開放標(biāo)簽、多中心、多國(guó)、劑量遞增、1期研究招募了患有局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的患者，這些患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療方案難治或不耐受。符合條件的患者需要有組織學(xué)上證實(shí)的HER2陽(yáng)性腫瘤，定義為HER2 IHC 1+、2+或3+和/或ISH+陽(yáng)性，和/或下一代測(cè)序(NGS)證實(shí)的HER2突變或擴(kuò)增。

患者必須至少年滿18歲，至少有1處可測(cè)量的病變，并且ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0或1。本研究由兩部分組成。劑量遞增階段采用3+3設(shè)計(jì)，在劑量控制的貝葉斯邏輯回歸指導(dǎo)下，使用一種改良的連續(xù)再評(píng)估模型。IBI354每3周靜脈注射一次，劑量范圍為0.8毫克/千克至18毫克/千克。該階段的主要目標(biāo)是評(píng)估與IBI354相關(guān)的安全性和劑量限制性毒性(DLT )，次要目標(biāo)包括評(píng)估藥代動(dòng)力學(xué)(PK)和初步抗腫瘤活性。