JAB-8263 單藥療法證明骨髓纖維化的早期前景

根據(jù)2024年ASH年會期間提交的1/2期研究(NCT04686682)的數(shù)據(jù)，研究性BET抑制劑JAB-8263被發(fā)現(xiàn)具有良好的耐受性，并證明對骨髓纖維化患者具有初步療效。

在接受任何劑量水平藥物治療的患者中，93.8%發(fā)生了任何治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)(teae)(n = 16)，其中37.5%出現(xiàn)了3級或更高的teae，25.0%出現(xiàn)了嚴(yán)重的teae。87.5%的患者出現(xiàn)了治療相關(guān)不良事件(trae)，其中31.3%的患者出現(xiàn)了3級或以上的trae，18.8%的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的trae。TRAEs分別導(dǎo)致43.8%和25.0%的患者劑量中斷和減少。一名患者出現(xiàn)了導(dǎo)致停止使用JAB-8263的TRAE。沒有治療相關(guān)事件被證明是致命的。

值得注意的是，1名接受0.4 mg劑量藥物的患者出現(xiàn)了劑量限制性毒性；該患者的丙氨酸和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平出現(xiàn)3級升高。

在所有可評估的患者(n = 13)中，第24周的平均脾體積縮小(SVR)為–19.95%(范圍為–39.4%至3.6%)，最佳反應(yīng)為–26.16%(范圍為56.6%至–11.0%)。值得注意的是，2名患者的SVR達(dá)到35%或更高，1名患者的SVR為–34.9%。此外，在第24周，10名患者中有60%的腫瘤癥狀評分降低了至少50% (TSS50)。接受JAK抑制劑治療的8名患者中，有2名患者的SVR最佳反應(yīng)分別為–41.2%和34.9%。此外，在接受JAK抑制劑治療的6名可評估患者中，50%在第24周達(dá)到TSS50。

“0.125mg[每日一次]至0.3mg[每日一次]的JAB-8263具有良好的耐受性……與其他BET抑制劑[相比]，JAB-8263連續(xù)給藥的血液學(xué)和胃腸道AE較輕，”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病研究所血液病醫(yī)院的醫(yī)學(xué)博士齊和合著者在數(shù)據(jù)海報(bào)中寫道。“JAB-8263單一療法在骨髓纖維化方面的初步療效數(shù)據(jù)很有希望。大多數(shù)患者表現(xiàn)為脾臟縮小和TSS減少。”

早期研究招募了確診為原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)、真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化(PV-MF)或原發(fā)性血小板減少癥后骨髓纖維化(ET-MF)的患者。患者年齡至少為18歲，脾臟體積至少為450 cm3，動態(tài)國際預(yù)后評分(DIPSS)至少為1分，ECOG表現(xiàn)狀態(tài)最高為2分。

研究的主要終點(diǎn)是確定JAB-8263的最大耐受劑量和推薦的2期劑量。重要的次要終點(diǎn)包括從基線到第24周至少35%的SVR和第24周的TSS50。數(shù)據(jù)截止日期，共有16名中度或高度風(fēng)險(xiǎn)骨髓纖維化患者參加了該研究，并接受了4個(gè)劑量水平中的1個(gè)。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，11名患者仍在接受積極治療。暴露于JAB-8263的中位時(shí)間為7.9個(gè)月。