三陰性乳腺癌中 ctDNA 水平越低，無復發間隔越長

根據2024年圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上提交的終止的3期ZEST試驗(NCT04915755)的數據，循環腫瘤DNA (ctDNA)陽性最常發生在三陰性乳腺癌（TNBC）患者的第一次測試和治療后6個月或更短時間內，這與在三陰性乳腺癌通常觀察到的早期復發一致。

ZEST試驗是乳腺癌微小殘留病(MRD)導向治療的第一個3期試驗。然而，由于隨機化率低，該試驗提前終止。

倫敦拉爾夫·勞倫乳腺癌研究中心的尼克·特納博士在陳述中解釋說:“該試驗因隨機化率低而終止，這在很大程度上反映了廣泛的進入標準，允許相對大量的低風險患者參與，導致ctDNA檢測率低。”

一項探索性分析表明，在基線時ctDNA水平低的患者中，無復發間隔可能更長。研究結果顯示，接受安慰劑治療的三陰性乳腺癌患者(n = 13)在基線時具有較高的ctDNA水平，其中位復發時間為3.2個月(95% CI，0.3-9.3)，而接受尼拉帕利治療的患者為5.7個月(95% CI，0.6-14.1)(Zejula；n = 7；HR，0.91；95% CI，0.34-2.44)。此外，接受安慰劑治療的患者(n = 9)和基線時ctDNA水平較低的患者的中位復發時間為7.4個月(95% CI，2.6-NE)，而接受尼拉帕利治療的患者的中位復發時間為15.9個月(95% CI，8.2-NE)(n = 11；HR，0.60；95% CI，0.20-1.81)。

無復發間隔(根據STEEP 1.0定義)安慰劑組(n = 22)的事件發生率為77.3%(n = 17)和77.8%(n = 14)。安慰劑組的中位復發率為5.4個月(95% CI，2.8-9.3)，而尼拉帕利組的中位復發率為11.4個月(95% CI，5.7-18.2)(HR，0.66；95% CI，0.32-1.36)。

ZEST設計和患者特征，ZEST是第一個3期隨機雙盲臨床試驗，包括I-III期乳腺癌、三陰性乳腺癌患者，無論BRCA狀態或tBRCAm HR陽性或HER2陰性，完成了先前的標準治療意向治療，包括針對HR陽性癌癥的內分泌治療和針對三陰性乳腺癌的輔助性pembrolizumab (Keytruda ),并且沒有復發的臨床癥狀。接受新輔助化療且腫瘤無反應的患者被排除在研究之外。主要終點最初是無病生存期，但當招募停止時，它變成了niraparib的安全性和耐受性。