新輔助尼拉普利加多司他利單抗在乳腺癌中產生 PCR

根據2024年圣安東尼奧乳腺癌研討會期間提交的2期TBCRC-056試驗(NCT 04584255)C組的研究結果，BRCA突變雌激素受體(ER)陽性/HER2陰性乳腺癌患者(n = 18)在接受新輔助藥物niraparib (Zejula)加dostallimab-gxly(Jemperli)治療后，實現了病理完全緩解(pCR)和最小殘留疾病。

數據顯示，病理完全緩解率(pCR)為16.7% (90% CI，4.7%-37.7%)。此外，殘余癌癥負擔(RCB)-0/I率為44.4%，RCB-I為27.8%，RCB-II為22.2%，RCB-III為22.2%，接受額外新輔助治療的患者有效率為11.1%。“考慮到ER陽性乳腺癌術前PD-1抑制的活性，對該患者群體的靶向非化療方法的額外評估具有很大的興趣，”Erica L. Mayer，醫(yī)學博士，MPH，Dana-Farber癌癥研究所臨床研究主任和研究所醫(yī)師，哈佛醫(yī)學院醫(yī)學副教授在陳述中說。

C組的研究者評估了18名ER陽性/HER2陰性的患者，這些患者接受了18周的尼拉普利加多司他利單抗治療。每日口服200毫克尼拉帕利，每3周靜脈注射500毫克多司他利單抗。患者在2021年4月至2024年5月之間被招募。

為了符合治療條件，患者需要具有種系BRCA1/2突變或種系PALB2突變，HER2陰性疾病，I至III期疾病，以及1 cm或更大的腫瘤。在A組、B組和C組之間，有64名患者入選。患者年齡中位數為41.8歲，77.8%為白人。在診斷時，大多數患者患有II期疾病(44.4%)，其次是I期(38.9%)和IIIA期(16.7%)。值得注意的是，大多數患者的腫瘤分級為II級(61.1%)。在27.8%的患者中觀察到生殖系BRCA1突變，而在BRCA2患者中為72.2%。

關于治療，18人已完成治療并接受手術。在手術前，2名患者接受了額外的新輔助治療，83.3%的患者完成了6個周期的niraparib治療，61.1%的患者完成了6個周期的dostarlimab治療。關于毒性，最常見的3級治療相關不良反應包括皮疹(27.8%)、丙氨酸轉氨酶升高(16.7%)和惡心(5.6%)。共有12名患者具有可評估的成對基底樣(BL)和C2間質腫瘤浸潤淋巴細胞(sTILs)。接受治療3周后，sTILs增加了11.9%。平均增幅為11.9%至23.8%(P = 0.09)。“基線sTILs的增加與手術時的病理反應有關，”Mayer說。