生物標(biāo)志物引導(dǎo)的治療方法改變了胃腸道癌的管理

靶向治療的蓬勃發(fā)展正在改變難治性惡性腫瘤的管理，包括胰腺癌、結(jié)直腸癌(CRC)、非小細(xì)胞肺癌(非小細(xì)胞肺癌)和胃癌。KRAS、BRAF和克勞丁18.2 (CLDN18.2)定向療法的發(fā)展進(jìn)展表明，分子圖譜在識(shí)別可操作突變和指導(dǎo)治療選擇方面越來(lái)越重要，新出現(xiàn)的數(shù)據(jù)表明，這些更具針對(duì)性的治療方法提高了應(yīng)答率和生存率。

在最近的兩次生物標(biāo)記聯(lián)盟中，專家們與OncLive坐在一起，根據(jù)肺癌和胃腸(GI)癌中的生物標(biāo)記表達(dá)，就治療選擇和測(cè)序提供見(jiàn)解和指導(dǎo)。主題包括將KRAS G12C抑制劑整合到胰腺癌治療中的策略和胃癌中CLDN18.2靶向藥物的持續(xù)開(kāi)發(fā)，以及BRAF抑制在幾種惡性腫瘤中的作用和膽管癌中HER2靶向治療的優(yōu)化。

KRAS抑制標(biāo)志著胰腺癌治療的新時(shí)代。2024年KRAS抑制劑可能是胰腺癌最熱門的話題，這是有充分理由的。幾十年來(lái)，我們已經(jīng)知道，在所有胰腺癌中，95%的KRAS基因發(fā)生突變，KRAS基因突變可能是胰腺癌發(fā)展、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。能夠靶向KRAS酶并抑制其活性，以期抑制胰腺癌的生長(zhǎng)，這一直是一個(gè)圣杯。最后，經(jīng)過(guò)幾十年的努力，我們開(kāi)始看到這成為現(xiàn)實(shí)。

KRAS突變存在于90%到95%的胰腺癌中，但是第一批顯示出一些成功的藥物是特異于KRAS G12C突變的。[這包括]像adagrasib [Krazati]和sotorasib [Lumakras]這樣的藥物，以及一些剛剛進(jìn)入市場(chǎng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的新藥顯示出非常有希望的結(jié)果，有效率從大約25%到高達(dá)45%不等。這些KRAS G12C抑制劑的平均作用時(shí)間為6至7個(gè)月，并且耐受性良好。這些患者可能會(huì)出現(xiàn)胃腸道毒性，以及全身疲勞和不適，但總體而言，它們似乎效果不錯(cuò)。