Palbociclib 聯合治療可延長乳腺癌的無瘤生存期

根據2024年圣安東尼奧乳腺癌研討會上提交的3期AFT-38 PATINA試驗(NCT02947685)的結果，在激素受體(HR)陽性、HER2陽性的轉移性乳腺癌患者中，在一線維持設置中添加palbociclib加標準護理(SOC)抗HER2和內分泌治療，在無進展生存期(PFS)方面產生了具有統計意義和臨床意義的改善。

Dana-Farber癌癥研究所的Otto Metzger醫學博士在他的陳述中說:“我們的結果確實加強了克服對抗HER2療法和內分泌療法的耐藥性的強大科學原理。Palbociclib聯合抗HER2治療和內分泌治療的中位PFS為44.3個月(95% CI，32.4-60.9)，而僅使用抗HER2治療和內分泌治療的中位PFS為29.1個月(95% CI，23.3-38.6)(HR，0.74；95% CI，0.58-0.94；未分層的單側P = .0074)。存活且無疾病的患者中位隨訪時間為52.6個月。

以前，抗HER2療法顯著提高了乳腺癌患者的存活率，約15%至20%的乳腺癌過度表達HER2。Palbociclib是一種CDK4/6抑制劑，以前被批準用于激素受體陽性、HER2陰性的轉移性乳腺癌成年患者，根據治療方案，可以使用芳香化酶抑制劑或氟維司群。

“在HER2陽性疾病中阻斷CDK4/6有很強的理由，”Metzger解釋說。“細胞周期蛋白D1-CDK4軸對于HER2陽性疾病中生長的啟動和維持是必需的。同一軸驅動對HER2途徑阻斷的抗性。這種聯合的CDK4/6和HER2抑制已經顯示出協同作用，并且在臨床前模型中具有顯著的抗腫瘤活性。”

隨著患者總體PFS的改善，研究人員還在PFS的亞組分析中觀察到HR有利的患者。在之前接受抗HER2治療的患者中，HR為0.76 (95% CI，0.57-1.01)；在那些以前沒有抗HER2治療的患者中，0.68 (95% CI，0.543-1.07)；在對誘導完全應答或部分應答有最佳應答的患者中，0.76 (95% CI，0.57-1.02)；而在對誘導穩定疾病反應最好的患者中，為0.72 (0.47-1.12)。