SHR-A1811 在 HER2+ 乳腺癌中顯示初始抗腫瘤活性

SHR-A1811是一種第三代抗體-藥物綴合物(ADC ),耐受性良好，產生的病理完全緩解率與標準na B-紫杉醇(Abraxane)、卡鉑、曲妥珠單抗(Herceptin)和pertuzumab(Perjeta；PCbHP)用于HER2陽性乳腺癌患者的新輔助治療，根據2024年圣安東尼奧乳腺癌研討會上發表的2期FASCINATE-N試驗(NCT05582499)的研究結果。

患者被隨機分配接受SHR-a 1811(n = 87；A組)，SHR-A1811聯合中國批準的酪氨酸激酶抑制劑派洛替尼(n = 88臂B)，或PC BHP(n = 90；arm C)。“標準的4種藥物方案非常有效，病理完全反應(pCR)率約為65%。中國上海復旦大學附屬腫瘤醫院副主任醫師、醫學博士李俊杰在2024年圣安東尼奧乳腺癌研討會期間介紹數據時表示:“確定一種提高pCR率的更好方案是一項挑戰。”

符合條件的患者患有早期或局部晚期乳腺癌，病理證實為HER2陽性乳腺癌，并且ECOG表現狀態為0或1。經過24周的治療，患者接受了手術。主要終點是pCR，次要終點是客觀反應率、侵襲性無病生存率、總生存率和安全性。

基于對每個治療組前60名患者pCR率的貝葉斯分析，該試驗招募了265名患者。“每20名患者在每只手臂上接受手術后測量pCR率，”李說。使用多組特征將患者分為不同的亞型，以評估精確靶向治療與標準新輔助化療相比的療效。

研究人員指出，如果治療組與對照組相比，pCR率達到95%以上，那么治療是有效的。如果治療組的pCR率低于5%，則該治療組被確定為無效。在整個人群中，A組的pCR率為63.2%，B組為62.5%，C組為64.4%。當評估激素受體(HR)狀態時，HR陰性患者的pCR率分別為A組74.5%，B組76.0%，C組71.7%。在HR陽性的患者中，A組的pCR率為50.0%，B組為44.7%，c組為54.1%。“在SHR-A1811、SHR-A1811加派洛替尼和PCbHP組之間，pCR率沒有顯著差異，”李說。