Elacestrant 與抑制劑聯(lián)合治療晚期乳腺癌顯出耐受性

根據(jù)2024年圣安東尼奧乳腺癌研討會上提交的1b/2期ELEVATE試驗(NCT05563220)的分析，Elacestrant (Orserdu)與多種靶向藥物(包括abemaciclib (Verzenio)、依維莫司(Afinitor)和ribociclib (Kisqali)等)聯(lián)合使用時，對雌激素受體(ER)陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者表現(xiàn)出耐受性。

“在目前的測試劑量下，暴露安全性數(shù)據(jù)支持選擇elacestrant作為潛在的內(nèi)分泌治療支柱，因為沒有藥物相互作用，”主要研究作者Hope S. Rugo，醫(yī)學(xué)博士，F(xiàn)ASCO，Winterhof家族乳腺癌捐贈教授職位，醫(yī)學(xué)系(血液學(xué)/腫瘤學(xué))教授，乳腺腫瘤學(xué)和臨床試驗教育主任以及癌癥輸注服務(wù)醫(yī)學(xué)主任，以及共同調(diào)查者在會議期間提交的海報中寫道。

“安全性資料支持elacestrant與abemaciclib、ribociclib、palbociclib、everolimus、alpelisib和capivasertib合用，因為合用elacestrant不會增加相關(guān)不良事件的風(fēng)險。”內(nèi)分泌治療(ET)加CDK4/6抑制劑是ER陽性/HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療；然而，患者的腫瘤確實獲得了耐藥機(jī)制，如細(xì)胞周期或PI3K/AKT/mTOR途徑的內(nèi)在改變或獲得性ESR1突變，最終導(dǎo)致疾病進(jìn)展。

2023年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)elacestrant用于治療絕經(jīng)后女性或成年男性ER陽性、HER2陰性、ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，其疾病進(jìn)展遵循至少1條ET.2線。研究人員合理解釋了elacestrant與PI3K/AKT/mTOR或CDK4/6抑制劑的組合可以克服不同的耐藥機(jī)制，并為患者提供全口服方案。之前的依來司群與阿貝麥考昔的聯(lián)合數(shù)據(jù)顯示，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為8.7個月，客觀緩解率(ORR)為26%，臨床受益率(CBR)為70%。當(dāng)與依維莫司聯(lián)合用藥時，ORR為22%，CBR為72%。