IO-202 能誘導(dǎo)初治慢性粒單核細(xì)胞白血病的應(yīng)答

根據(jù)2024年ASH年會(huì)期間分享的一項(xiàng)1b期研究(NCT04372433)的擴(kuò)大隊(duì)列數(shù)據(jù)，IO-202和阿扎胞苷(Vidaza)的聯(lián)合用藥為低甲基化藥物(HMA)-初治慢性粒單核細(xì)胞白血病(CMML)患者提供了顯著的臨床益處和可接受的耐受性。

在療效可評(píng)估的患者(n = 18)中，該方案的完全緩解率(CR)為50.0%，總有效率(ORR)為66.7%。此外，38.9%的患者隨后進(jìn)行了異基因干細(xì)胞移植(ASCT)。到第6周期時(shí)，共有3名患者因疾病進(jìn)展或無(wú)反應(yīng)而退出研究。值得注意的是，療效有利于那些高LILRB4表達(dá)的患者(n = 6)。在這部分患者中，雙重治療誘導(dǎo)的CR率為83.3%，ORR為100%。

“反應(yīng)發(fā)生得早，首次反應(yīng)的中位時(shí)間為1個(gè)周期，最佳反應(yīng)的中位時(shí)間為2.5個(gè)周期，進(jìn)一步支持了這些反應(yīng)不僅僅是由于阿扎胞苷單獨(dú)作用，而是由于添加了IO-202的假設(shè)，”Gabriel N. Mannis，醫(yī)學(xué)博士，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液學(xué)系副教授，加利福尼亞州住院白血病服務(wù)的醫(yī)學(xué)主任，在一次數(shù)據(jù)介紹中說(shuō)。“這些反應(yīng)是持久的，1號(hào)患者在開始治療后16個(gè)月，在數(shù)據(jù)削減時(shí)繼續(xù)進(jìn)行研究，迄今為止沒(méi)有患者在實(shí)現(xiàn)初始反應(yīng)后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。”

CMML是一種罕見(jiàn)但致命的血液惡性腫瘤，在美國(guó)每年大約診斷出1100例。“盡管被稱為慢性白血病，但中位生存期很短，只有極少數(shù)患者能夠進(jìn)行潛在治愈的ASCT，”Mannis指出。這些患者目前的標(biāo)準(zhǔn)是HMA，典型的是阿扎胞苷。他補(bǔ)充說(shuō):“了解單用阿扎胞苷的基線反應(yīng)率受到了所研究患者的異質(zhì)性和各種不同反應(yīng)評(píng)估系統(tǒng)的阻礙。”在初治HMA CMML患者中，阿扎胞苷的CRs估計(jì)在10%至20%之間。

IO-202是首個(gè)針對(duì)LILRB4的IgG1抗體，lil Rb 4是一種在CMML細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)的細(xì)胞表面受體。該試劑以高特異性和親和力與LILRB4結(jié)合，導(dǎo)致抗體依賴性細(xì)胞毒性和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用。在體外，這種損耗依賴于LILRB4的拷貝數(shù)。根據(jù)Mannis的說(shuō)法，該代理商已從美國(guó)食品和藥物管理局獲得用于CMML患者的快速通道和孤兒藥物狀態(tài)。