IO-202 能誘導初治慢性粒單核細胞白血病的應答

根據2024年ASH年會期間分享的一項1b期研究(NCT04372433)的擴大隊列數據，IO-202和阿扎胞苷(Vidaza)的聯合用藥為低甲基化藥物(HMA)-初治慢性粒單核細胞白血病(CMML)患者提供了顯著的臨床益處和可接受的耐受性。

在療效可評估的患者(n = 18)中，該方案的完全緩解率(CR)為50.0%，總有效率(ORR)為66.7%。此外，38.9%的患者隨后進行了異基因干細胞移植(ASCT)。到第6周期時，共有3名患者因疾病進展或無反應而退出研究。值得注意的是，療效有利于那些高LILRB4表達的患者(n = 6)。在這部分患者中，雙重治療誘導的CR率為83.3%，ORR為100%。

“反應發生得早，首次反應的中位時間為1個周期，最佳反應的中位時間為2.5個周期，進一步支持了這些反應不僅僅是由于阿扎胞苷單獨作用，而是由于添加了IO-202的假設，”Gabriel N. Mannis，醫學博士，斯坦福大學醫學院血液學系副教授，加利福尼亞州住院白血病服務的醫學主任，在一次數據介紹中說。“這些反應是持久的，1號患者在開始治療后16個月，在數據削減時繼續進行研究，迄今為止沒有患者在實現初始反應后出現疾病進展。”

CMML是一種罕見但致命的血液惡性腫瘤，在美國每年大約診斷出1100例。“盡管被稱為慢性白血病，但中位生存期很短，只有極少數患者能夠進行潛在治愈的ASCT，”Mannis指出。這些患者目前的標準是HMA，典型的是阿扎胞苷。他補充說:“了解單用阿扎胞苷的基線反應率受到了所研究患者的異質性和各種不同反應評估系統的阻礙。”在初治HMA CMML患者中，阿扎胞苷的CRs估計在10%至20%之間。

IO-202是首個針對LILRB4的IgG1抗體，lil Rb 4是一種在CMML細胞中過度表達的細胞表面受體。該試劑以高特異性和親和力與LILRB4結合，導致抗體依賴性細胞毒性和抗體依賴性細胞吞噬作用。在體外，這種損耗依賴于LILRB4的拷貝數。根據Mannis的說法，該代理商已從美國食品和藥物管理局獲得用于CMML患者的快速通道和孤兒藥物狀態。