FDA 批準托伐拉非尼在兒童低度惡性膠質瘤中的輔助診斷
發布日期:2025-03-05FDA已批準將FoundationOne CDx試驗用作輔助診斷,以評估年齡至少為6個月的復發/難治性低級別神經膠質瘤兒童患者的BRAF改變狀態,并確定哪些患者有資格接受托沃拉非尼(Ojemda)治療。2024年4月23日,美國食品和藥物管理局(FDA)加速批準托沃拉非尼用于治療6個月或以上患有復發/難治性低級別神經膠質瘤的兒童患者,這些患者含有BRAF重排或融合,或BRAF V600突變。
“Foundation Medicine很榮幸能夠與Day One合作,幫助醫療保健提供商將兒科患者和家庭與這種治療方案聯系起來,”Foundation Medicine首席醫療官Mia Levy博士在新聞發布會上表示。“我們高質量的基于組織的伴侶診斷測試具有獨特的檢測BRAF V600突變和融合的能力,使提供商能夠獲得患者腫瘤的完整基因組圖片,并指導治療決策。”
多中心、單組、開放標簽的2期FIREFLY-1試驗(NCT04775485)第1組的研究結果支持了FDA對tovorafenib的批準,該試驗招募了6個月至25歲的復發/難治性兒童低級別神經膠質瘤患者,并通過局部評估檢測到激活性BRAF改變。要求患者之前接受過至少一次系統治療,記錄了影像學進展的證據,并在神經腫瘤學(RANO)標準的每個反應評估中至少有1個可測量的病變。
在28天周期的第1、8、15和22天,患者以420 mg/m2的推薦2期劑量口服托沃拉非尼,最大劑量為600mg/周。治療持續到疾病惡化或出現不可接受的毒性。支持批準的數據顯示,在76名接受托沃芬尼治療的可評估患者中,根據RAPNO標準,ORR為51% (95% CI,40%-63%),中位DOR為13.8個月(95% CI,11.3-不可估計)。
最常見的任何級別的不良反應(AE)包括毛發顏色變化、皮疹、病毒感染、疲勞、頭痛、嘔吐、發熱、出血、便秘、皮膚干燥、痤瘡樣皮炎、惡心和上呼吸道感染。2值得注意的是,還報告了3/4級實驗室異常。FDA推薦的托沃拉非尼劑量為380 mg/m2,每周一次,最大推薦劑量為600 mg,每周一次。值得注意的是,體表面積小于0.3 m2的患者的推薦劑量尚未確定。