用于治療肝功能障礙的藥物之一-甲氨蝶呤（MTX）

用于肝功能障礙及各類重疾的藥物之一-甲氨蝶呤（MTX）

適應證

肝功能障礙、廣泛應用。

藥理

(1)作用機制：細胞周期特異性的抗葉酸類似物，作用于細胞周期的S期，甲氨蝶呤阻斷二氫葉酸還原酶，防止四氣葉酸的形成;在各種生化反應中，四氫葉酸對碳單位的轉移M關重要。甲氨蝶呤妨礙脫氧尿苷酸形成胸苷酸，防止DNA的形成。藥物也可抑制RNA和蛋白質的合成，阻止細胞進人S期。

(2)藥物代謝:人體內甲氨蝶呤代謝極少。在肝臟和其他細胞中轉化成多聚谷氨酸形式。藥物分布在體液中；患有嚴重積液的患者清除此藥物的過程更慢。因為50%~70%藥物與血漿蛋白結合，由其他藥物置換出來（例如阿司匹林和磺胺類）會導致毒副作用的增強。大約20%的藥物在膽汁中清除。80%~90%藥物24小時內以原型通過尿液排出。腎功能不全會引起甲氨蝶呤的血藥濃度升高，甚至會進一步造成腎功能的損傷。藥物的半衰期是8?10小時。

毒副作用

甲酰四氫葉酸能夠立即逆轉甲氨蝶呤的細胞毒作用；通常Img的甲氨蝶呤應對應給予lmg的甲酰四氫葉酸。

(1)劑量限制:骨髓抑制、口腔炎和腎功能不全。

(2)高劑量療法:惡心、嘔吐、腎小管壞死，皮質肓。

(3)先前放療區:皮膚紅斑、肺纖維化、橫貫性脊髓炎和大腦炎。

(4)長期治療:肝硬化（短期的間歇療法發生可逆轉的肝功能障礙）；骨質疏松癥（兒童）。

(5)神經毒性：甲氨蝶呤神經毒性取決于用藥劑量和用藥方式。鞘內的注射后的幾個小時內，可發生急性無菌性腦膜炎，其病程自限性。鞘內注射后，也能出現亞急性腦病和骨髓抑制。高劑量全身用藥能夠引發急性可逆性的腦病,可能持續幾分鐘到幾個小時（卒中樣發作）。長期鞘內注射聯合高劑量的全身用藥能產生更嚴重和不可逆轉的腦白質病，可在治療后數月發生，頭部放療更容易引起腦白質病，表現為癡呆、癲癇、痙攣和共濟失調。

(6)偶見:惡心、嘔吐、腹瀉（如果開始腹瀉后繼續治療，就可能發生胃腸潰瘍，出血和穿孔）、皮炎、光敏、可改變的色素沉著、癤病、結膜炎、畏光癥、過度流淚、由內障、發熱、可逆性精子減少、腹痛（快速靜脈輸液時發生）。

(7)罕見：甲氨蝶呤肺。

用法

(1)劑型:2.5mg、7.5mg、10mg和15mg片劑和20~1000mg注射劑。

(2)劑量調整:任何肌酐清除率低于60ml/min的患者禁用（血清肌酐大于1.5mg/dl)。

(3)劑量:不同方案劑量不同。

1)高劑量方案中使用甲氨蝶呤的超致死劑量要輔以解毒劑甲酰四氫葉酸的使用。這種治療很復雜而且要求醫生有臨床經驗和專H的監測技術。

2)鞘內給藥:5?10mg/m2(多15mg)于7~15ml不含防腐劑的生理鹽水中，如果使用奧馬耶貯器則使用3ml),每3?7天使用1次。

(4)藥物相互作用

1)甲酰四氫葉酸:解救正常組織的甲氨蝶呤毒副作用，同時削弱了它的抗瘤活性。治療期間應終止葉酸補充。

2)左旋門冬酰胺酶和胸腺嘧啶也拮抗甲氨蝶呤的毒副作用和抗腫瘤活性。

3)阿司匹林，其他的非留體抗炎藥、青霉素、頭孢菌素類、苯妥英鈉和丙磺舒降低甲氨蝶呤的腎清除率，增強其毒副作用。

4)磺胺類和苯妥英鈉:替代甲氨蝶呤與蛋白結合，增強其毒副作用。

5)甲氧芐啶:抑制二氫葉酸還原酶，增加其毒副作用。

6)胃腸外使用阿昔洛韋與甲氨蝶呤鞘內注射可導致神經異常。

7)MTX因可把華法林從血漿蛋白中置換出來，因而增加華法林血漿水平。

8)奧美拉唑增加血漿中MTX濃度。