Zanidatamab 在預處理的 HER2+ 乳腺癌中顯示出活性

根據CPHQ醫學博士、工商管理碩士Alberto Montero的說法，Zanidatamab-hrii (Ziihera)具有一種新的作用機制，并在HER2陽性乳腺癌患者中與evorpacept聯合使用時顯示出臨床活性的初始信號，可以滿足對毒性更低、同樣有效的化療方案的需求，并為在標準HER2靶向治療中取得進展的患者提供可行的治療選擇。

一項1b/2期研究(NCT05027139)的早期數據在2024年圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上發表，該研究評估了雙重HER2表達雙特異性抗體和evorpacept在HER2表達乳腺癌和其他疾病患者中的聯合應用。在隊列1 (n = 21)中，包括HER2陽性轉移性乳腺癌患者，確認的總緩解率(cORR)為33.3% (95% CI，14.6%-57.0%)，包括完全部分緩解。疾病控制率為71.4% (95%可信區間為47.8%-88.7%)，中位緩解持續時間不可評估(NE；范圍，3.6-25.9)，中位無進展生存期(PFS)為3.6個月(95% CI，1.8-11.0)。

雖然療效結果在HER2陽性疾病患者中最顯著，但對于HER2低轉移性乳腺癌患者，cORR和中位PFS分別為20.0% (95% CI，4.3%-48.1%)和1.9個月(95% CI，1.6-3.9)，包括隊列2 (n = 15)。

“在乳腺癌患者的大量預處理人群中[之前接受過]fam-trastuzumab deruxtecan-nxki[Enhertu；T-DXd]，我們看到了一個令人印象深刻的反應率[扎尼達單抗加evorpacept]，這是我們通常不會想到的，而且毒性很小，”Montero說，他是乳腺癌醫學腫瘤學項目的臨床主任，大學醫院Seidman癌癥中心乳腺癌Diana Hyland主席，也是俄亥俄州克利夫蘭凱斯西儲大學醫學院的副教授。

“這種通過用融合蛋白阻斷CD47來增強抗體依賴性吞噬作用的機制是一種有趣的新機制，尚未在乳腺癌中得到廣泛測試。”在接受OncLive采訪時，Montero強調了zanidatamab與evorpacept聯合用藥的協同作用機制，回顧了該聯合用藥在重度預處理HER2陽性乳腺癌中的早期療效和安全性發現，并概述了優化其在HER2陽性癌癥中的應用的潛在下一步措施。