研究卵巢癌如何保護自己，能為改進療法鋪平道路

西奈山伊坎醫學院的研究人員發現了一種卵巢癌腫瘤操縱其環境來抵抗免疫療法的方法，并確定了一種可以克服這種耐藥性的藥物靶點。這項研究發表在10月30日的Cell[DOI:10.1016/j . Cell . 2024 . 10 . 006]網絡版上，使用了尖端的空間基因組技術和臨床前動物模型，卵巢癌患者的腫瘤標本進一步驗證了這一發現。

研究人員發現，卵巢癌細胞產生一種稱為白細胞介素-4 (IL-4)的分子，這種分子通常與哮喘和皮膚狀況濕疹(也稱為特應性皮炎)有關。該研究繼續發現，癌細胞利用IL-4創造了一種保護性環境，使殺傷免疫細胞遠離，使腫瘤對免疫療法產生耐藥性。一種阻斷IL-4活性的藥物dupilumab已被食品藥品監督管理局(FDA)批準，并已用于治療哮喘和濕疹。這項新的研究表明，dupilumab或類似藥物可以重新用于增強卵巢癌的免疫治療。

卵巢癌是最致命的癌癥之一；50%的病人在確診后五年內死亡。雖然靶向PD-1分子的免疫治療藥物如pembrolizumab已經證明在治療黑色素瘤和肺癌中有效，但是它們沒有顯著提高卵巢癌的存活率。這部分是因為卵巢腫瘤突變較少，使免疫系統更難識別。

此外，研究表明，這些腫瘤可能通過創建屏障來阻止免疫細胞浸潤其邊界，從而抵抗免疫療法。研究人員說，關鍵問題是:腫瘤如何建立這些保護環境？為了解決這個問題，由免疫學和免疫療法助理教授Alessia Baccarini博士和伊坎西奈山伊坎基因組研究所主任Brian D. Brown博士領導的研究小組使用了一種稱為Perturb-map的新型基因組技術。

Perturb-map通過整合最先進的空間成像技術，增強了傳統的基因編輯CRISPR篩選——數百個基因同時被“干擾”。這使得每個基因在控制腫瘤環境中的作用得以闡明。他們的實驗表明，去除卵巢癌細胞中的IL-4基因會使腫瘤對抗PD-1治療敏感?！傲钊梭@訝的是，缺乏IL-4的癌細胞被免疫系統清除了，即使當它們混合在含有產生IL-4的癌細胞的腫瘤中時，這種現象被稱為腫瘤內異質性，這也有助于癌癥的耐藥性，”布朗博士說。