復合基因表達顯示了 Bavdegalutamide 獲益的潛力

根據2025年泌尿生殖系統癌癥研討會上提交的一項單中心分析結果，從治療前循環腫瘤細胞(CTCs)計算的復合基因表達評分(CTCm)證明了與在1/2期ader試驗(NCT03888612)中接受巴地加洛他胺(原ARV-110)治療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的預后相關。

波士頓馬薩諸塞州總醫院放射腫瘤學研究員Keisuke Otani博士和合著者在會議期間提交的海報中寫道:“在這項關于無雄激素受體[AR] T878/H875突變的mCRPC患者]的小型研究中，預處理CTCm評分[小于] 165與2個月時和6個月時bavdegalutamide治療期間無影像學進展相關。”

Bavdegalutamide是第一種口服蛋白水解靶向嵌合體(PROTAC)蛋白降解劑，選擇性靶向AR。之前來自ader試驗的研究結果表明，bavdegalutamide在mCRPC患者中具有活性，這些MC RPC患者的疾病在1至2次AR定向治療后出現進展。AR野生型疾病患者表現出臨床獲益，但最顯著的活性見于AR中具有T878X/H875Y突變的患者。

為了更好地了解從巴地加盧他胺中獲益最大的患者群體，并潛在地確定緩解的生物標志物，研究人員評估了能夠豐富緩解的CTC RNA生物標志物的潛力。該單中心研究招募了既往接受過1次以上新型激素治療的進行性mCRPC患者，這些患者參加了ader試驗，并同意前瞻性采集預處理血液進行CTC分析。

按照方案，使用陰性選擇微流控CTC富集裝置分離CTC，并使用多重droplex數字聚合酶鏈式反應分析評估一組前列腺癌基因的RNA表達。接受評估的基因和蛋白質包括AGR2、FAT1、FOLH1、HOXB13、KLK2、KLK3、STEAP2、TMPRSS2和AR-V7。將CTCm與2個月時的影像學反應、前列腺特異性抗原(PSA)反應和使用bavdegalutamide的持續時間進行比較。通過受試者工作特性曲線分析選擇CTCm的截止值。通過雙側Fisher精確檢驗評估CTCm和臨床結果之間的關系。

患者隊列(n = 20)的中位年齡為73歲(范圍:56-84歲)。患者為白人(90%)、西班牙裔(5%)或亞裔(5%)，ECOG表現狀態為0 (80%)或1 (20%)?；€時PSA水平的中位數為123.1 ng/mL(范圍為4.97-1186)。骨和內臟轉移分別出現在95%和20%的患者中。先前系統治療的線的中位數是5(范圍，3-7)。大多數患者(80%)以前接受過化療，而沒有接受過化療(20%)，分別有30%、65%和5%的患者以前接受過1、2或3種AR途徑抑制劑。