復合基因表達顯示了 Bavdegalutamide 獲益的潛力

根據(jù)2025年泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會上提交的一項單中心分析結(jié)果，從治療前循環(huán)腫瘤細胞(CTCs)計算的復合基因表達評分(CTCm)證明了與在1/2期ader試驗(NCT03888612)中接受巴地加洛他胺(原ARV-110)治療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的預后相關(guān)。

波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院放射腫瘤學研究員Keisuke Otani博士和合著者在會議期間提交的海報中寫道:“在這項關(guān)于無雄激素受體[AR] T878/H875突變的mCRPC患者]的小型研究中，預處理CTCm評分[小于] 165與2個月時和6個月時bavdegalutamide治療期間無影像學進展相關(guān)?！?br />

Bavdegalutamide是第一種口服蛋白水解靶向嵌合體(PROTAC)蛋白降解劑，選擇性靶向AR。之前來自ader試驗的研究結(jié)果表明，bavdegalutamide在mCRPC患者中具有活性，這些MC RPC患者的疾病在1至2次AR定向治療后出現(xiàn)進展。AR野生型疾病患者表現(xiàn)出臨床獲益，但最顯著的活性見于AR中具有T878X/H875Y突變的患者。

為了更好地了解從巴地加盧他胺中獲益最大的患者群體，并潛在地確定緩解的生物標志物，研究人員評估了能夠豐富緩解的CTC RNA生物標志物的潛力。該單中心研究招募了既往接受過1次以上新型激素治療的進行性mCRPC患者，這些患者參加了ader試驗，并同意前瞻性采集預處理血液進行CTC分析。

按照方案，使用陰性選擇微流控CTC富集裝置分離CTC，并使用多重droplex數(shù)字聚合酶鏈式反應(yīng)分析評估一組前列腺癌基因的RNA表達。接受評估的基因和蛋白質(zhì)包括AGR2、FAT1、FOLH1、HOXB13、KLK2、KLK3、STEAP2、TMPRSS2和AR-V7。將CTCm與2個月時的影像學反應(yīng)、前列腺特異性抗原(PSA)反應(yīng)和使用bavdegalutamide的持續(xù)時間進行比較。通過受試者工作特性曲線分析選擇CTCm的截止值。通過雙側(cè)Fisher精確檢驗評估CTCm和臨床結(jié)果之間的關(guān)系。

患者隊列(n = 20)的中位年齡為73歲(范圍:56-84歲)?；颊邽榘兹?90%)、西班牙裔(5%)或亞裔(5%)，ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0 (80%)或1 (20%)。基線時PSA水平的中位數(shù)為123.1 ng/mL(范圍為4.97-1186)。骨和內(nèi)臟轉(zhuǎn)移分別出現(xiàn)在95%和20%的患者中。先前系統(tǒng)治療的線的中位數(shù)是5(范圍，3-7)。大多數(shù)患者(80%)以前接受過化療，而沒有接受過化療(20%)，分別有30%、65%和5%的患者以前接受過1、2或3種AR途徑抑制劑。