美國看病：NKTR-255 的作用機制和 2 期試驗背景

CAR T細胞療法對于復發(fā)或難治的LBLC具有變革性意義。然而，超過一半的患者出現(xiàn)疾病復發(fā)或進展，中位總生存期短，因此需要改善長期療效的策略。在關(guān)鍵試驗中，6個月的CR似乎是2年后CR的預后，因此，潛在地，提高6個月CR率的干預措施可能會提高無事件生存率。

NKTR-255是一種研究中的聚合物共軛白細胞介素-15 (IL-15)激動劑。此前，一項1期試驗(NCT04136756)顯示，該藥物可擴增曾接受CAR T細胞治療的復發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤患者的CAR T和CD8陽性T細胞。

NKTR-255與IL-15α和βγ受體結(jié)合。它還被證明可以激活、增殖和擴展體內(nèi)自然殺傷細胞、CD8陽性效應細胞和記憶T細胞的數(shù)量和功能，從而延長CAR T細胞療法和其他細胞療法的反應時間。

它可以增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)抗體，如daratumumab (Darzalex)、利妥昔單抗(Rituxan)和西妥昔單抗(Erbitux)，并有可能與任何具有ADCC作用機制的靶向抗體結(jié)合。它還增強了針對CD19的CAR T細胞治療方案，如抗BCMA和抗CD38產(chǎn)品，并具有擴展其他血液和實體腫瘤CAR T細胞治療和其他細胞治療的潛力。