FDA 批準(zhǔn) OPN-6602 作為孤兒藥用于 R/R 多發(fā)性骨髓瘤

FDA已批準(zhǔn)OPN-6602(一種E1A結(jié)合蛋白(EP300)和CREB結(jié)合蛋白(CBP)的口服小分子抑制劑)為孤兒藥，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。

該藥物目前正在多發(fā)性骨髓瘤患者的1期試驗(yàn)(NCT06433947)中進(jìn)行評估，之前在該疾病的小鼠異種移植模型中證明了臨床前抗腫瘤活性。特別是，2024年ASH年會上提交的數(shù)據(jù)表明，單獨(dú)使用OPN-6602時(shí)，71%的模型出現(xiàn)腫瘤抑制，當(dāng)該藥物與美格度胺、泊馬度胺(Pomalyst)和地塞米松聯(lián)合使用時(shí)，100%的模型出現(xiàn)腫瘤消退和持續(xù)的反應(yīng)時(shí)間。

此外，經(jīng)治療的腫瘤的RNA測序顯示，OPN-6602下調(diào)了關(guān)鍵的多發(fā)性骨髓瘤驅(qū)動基因和特征基因，表明其在克服對標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療的耐藥性方面具有潛在作用。Opna Bio首席科學(xué)官Gideon Bollag博士在新聞發(fā)布會上表示:“我們很高興收到ODD for OPN-6602用于治療多發(fā)性骨髓瘤，這進(jìn)一步驗(yàn)證了該藥物在復(fù)發(fā)后治療選擇有限的多發(fā)性骨髓瘤患者中的治療潛力。”

1期試驗(yàn)設(shè)計(jì)和患者招募標(biāo)準(zhǔn)，這項(xiàng)開放標(biāo)簽的1期研究正在評估OPN-6602的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)活性，以及其在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的初步療效。3該試驗(yàn)由三個(gè)隊(duì)列組成:劑量遞增單藥治療組、劑量遞增OPN-6602聯(lián)合地塞米松治療組和劑量擴(kuò)大隊(duì)列。

在聯(lián)合組中，患者將在每個(gè)周期的第1、8和15天每天接受OPN-6602和40 mg地塞米松。多個(gè)站點(diǎn)正在進(jìn)行注冊。該試驗(yàn)招募了患有復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的患者，這些患者的疾病在至少三種先前治療(包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體)后有所進(jìn)展。合格的患者還必須具有足夠的器官功能，并且不能耐受或沒有資格接受已知可提供臨床益處的既定治療。該研究的主要結(jié)果包括劑量限制性毒性的數(shù)量和類型、治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)和臨床實(shí)驗(yàn)室檢查異常。