研究發(fā)現(xiàn)遺傳性疾病增加了患罕見兒科癌癥的風(fēng)險(xiǎn)

由羅斯威爾公園綜合癌癥中心的一名教員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際專家小組已經(jīng)確定了一種遺傳條件，這種遺傳條件會(huì)增加患兩種罕見的兒童癌癥的風(fēng)險(xiǎn)——腎母細(xì)胞瘤和松果體細(xì)胞瘤。他們的發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)的雜志《臨床癌癥研究》上。

腎母細(xì)胞瘤，也稱為腎母細(xì)胞瘤，是兒童腎癌中最常見的類型，主要發(fā)生在5歲以下的兒童。松果體細(xì)胞瘤是一種罕見的侵襲性惡性腦腫瘤，主要影響10歲及以下兒童，預(yù)后不良。

羅斯威爾公園綜合癌癥中心臨床基因組學(xué)負(fù)責(zé)人兼精確腫瘤學(xué)和癌癥預(yù)防中心主任Kenan Onel醫(yī)學(xué)博士擔(dān)任該研究的首席研究員，該研究專注于微小核糖核酸的調(diào)控——這種分子在正常發(fā)育中很重要，可以防止腫瘤形成。然而，當(dāng)微小RNA功能不正常時(shí)，它們會(huì)變成癌基因，增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)，并幫助腫瘤生長(zhǎng)。

三個(gè)基因在控制microRNA加工中起著關(guān)鍵作用——dice R1、DGCR8和DROSHA。這些基因被發(fā)現(xiàn)在許多不同的癌癥中發(fā)生突變，包括成松果體細(xì)胞瘤和腎母細(xì)胞瘤。以前的研究表明，腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的增加與DICER1和DGCR8中被稱為種系致病變異體(gpv)的遺傳變化有關(guān)，但這項(xiàng)研究標(biāo)志著首次發(fā)現(xiàn)這種聯(lián)系與DROSHA GPVs有關(guān)。

出乎意料的是，研究小組發(fā)現(xiàn)，約20%的松果體細(xì)胞瘤病例可能是由DROSHA GPVs引起的——特別是一種松果體細(xì)胞瘤亞型PB-microRNA1，它與異常的microRNA加工有關(guān)。因?yàn)镻B-microRNA1與診斷年齡較大以及比其他亞型預(yù)后更好相關(guān)，所以這一信息有助于更好地評(píng)估預(yù)后。

“這項(xiàng)研究是一個(gè)很好的例子，說明羅斯威爾公園的新臨床基因組學(xué)部門如何與我們的患者和家屬合作，發(fā)現(xiàn)并給出對(duì)他們來說很重要的答案——特別是他們基本問題的答案，例如‘為什么是我？’“這對(duì)我的家庭意味著什么？”" Onel博士指出，他是新出版物的資深作者. "更廣泛地說，這項(xiàng)研究表明，即使一個(gè)家庭也可能掌握著解開許多其他家庭癌癥風(fēng)險(xiǎn)之謎的鑰匙。知識(shí)就是力量！"