研究人員回顧了 AKT 通路在腫瘤中的作用及抗癌潛力

福克斯蔡斯癌癥中心的研究人員最近發表了兩篇關于AKT(也稱為蛋白激酶B)在癌癥發展和治療中的復雜作用的綜述。AKT調節正常細胞的許多功能，包括生存、增殖、生長、細胞死亡和糖原代謝，因此它的活性可能影響體內的每個細胞。

然而，當AKT失控時，它會導致腫瘤發生、疾病進展和對抗癌治療的耐藥性，因此許多臨床試驗已經開始使用小分子抑制劑來靶向AKT途徑。在1991年Fox Chase的一項被高度引用的研究中，該蛋白首次被證明在惡性腫瘤中起作用，該研究被認為是大量顯著影響癌癥領域的研究的起點。這項研究集中于AKT作為一種逆轉錄病毒癌蛋白和新的信號激酶，發表在《科學》雜志上。

這項研究是由Alfonso Bellacosa博士和Joseph Testa博士進行的，Alfonso Bella cosa博士當時是Philip Tsichlis博士實驗室的博士后研究員，當時是Fox Chase的高級成員，Joseph Testa博士是Fox Chase的人類遺傳學教授兼Carol & Ken Weg主席，他在1989年加入Fox Chase時將AKT項目帶到了Fox Chase。

Bellacosa現在是Fox Chase癌癥表觀遺傳學研究所的教授，Tsichlis是俄亥俄州立大學癌癥生物學和遺傳學系的教授和前系主任。Stephen Staal，醫學博士，現在是佛羅里達健康大學的腫瘤學家，也是科學出版物的合著者，他分離了AKT逆轉錄病毒并克隆了由該病毒轉導的癌基因的小片段。

泰斯塔和貝拉科薩相信，諾言終于實現了。在一篇新的綜述中，Bellacosa和合著者討論了AKT抑制劑及其治療意義，包括與免疫療法的結合。Bellacosa與Testa、Dalal Hassan、BMBCh、MS(Bella cosa實驗室的訪問科學家)和Craig Menges博士(之前與Testa合作，現在在Eurofins Scientific專注于CAR-T細胞療法)一起進行了審查。

作者討論了AKT如何充當一系列正常細胞功能和幾種病理狀況(包括癌癥、炎癥和自身免疫性疾病以及過度生長綜合征)的關鍵信號通路的中心節點。“毫無疑問，這種蛋白質與癌癥和各種其他過程有關。然而，我們缺乏證據表明阻斷AKT途徑會有臨床益處，”Bellacosa說。“令人興奮的是，幾個月前發表的研究表明，AKT抑制劑對三陰性乳腺癌患者有積極作用。”