研究人員回顧了 AKT 通路在腫瘤中的作用及抗癌潛力

福克斯蔡斯癌癥中心的研究人員最近發(fā)表了兩篇關(guān)于AKT(也稱為蛋白激酶B)在癌癥發(fā)展和治療中的復(fù)雜作用的綜述。AKT調(diào)節(jié)正常細(xì)胞的許多功能，包括生存、增殖、生長(zhǎng)、細(xì)胞死亡和糖原代謝，因此它的活性可能影響體內(nèi)的每個(gè)細(xì)胞。

然而，當(dāng)AKT失控時(shí)，它會(huì)導(dǎo)致腫瘤發(fā)生、疾病進(jìn)展和對(duì)抗癌治療的耐藥性，因此許多臨床試驗(yàn)已經(jīng)開(kāi)始使用小分子抑制劑來(lái)靶向AKT途徑。在1991年Fox Chase的一項(xiàng)被高度引用的研究中，該蛋白首次被證明在惡性腫瘤中起作用，該研究被認(rèn)為是大量顯著影響癌癥領(lǐng)域的研究的起點(diǎn)。這項(xiàng)研究集中于AKT作為一種逆轉(zhuǎn)錄病毒癌蛋白和新的信號(hào)激酶，發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。

這項(xiàng)研究是由Alfonso Bellacosa博士和Joseph Testa博士進(jìn)行的，Alfonso Bella cosa博士當(dāng)時(shí)是Philip Tsichlis博士實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員，當(dāng)時(shí)是Fox Chase的高級(jí)成員，Joseph Testa博士是Fox Chase的人類遺傳學(xué)教授兼Carol & Ken Weg主席，他在1989年加入Fox Chase時(shí)將AKT項(xiàng)目帶到了Fox Chase。

Bellacosa現(xiàn)在是Fox Chase癌癥表觀遺傳學(xué)研究所的教授，Tsichlis是俄亥俄州立大學(xué)癌癥生物學(xué)和遺傳學(xué)系的教授和前系主任。Stephen Staal，醫(yī)學(xué)博士，現(xiàn)在是佛羅里達(dá)健康大學(xué)的腫瘤學(xué)家，也是科學(xué)出版物的合著者，他分離了AKT逆轉(zhuǎn)錄病毒并克隆了由該病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)的癌基因的小片段。

泰斯塔和貝拉科薩相信，諾言終于實(shí)現(xiàn)了。在一篇新的綜述中，Bellacosa和合著者討論了AKT抑制劑及其治療意義，包括與免疫療法的結(jié)合。Bellacosa與Testa、Dalal Hassan、BMBCh、MS(Bella cosa實(shí)驗(yàn)室的訪問(wèn)科學(xué)家)和Craig Menges博士(之前與Testa合作，現(xiàn)在在Eurofins Scientific專注于CAR-T細(xì)胞療法)一起進(jìn)行了審查。

作者討論了AKT如何充當(dāng)一系列正常細(xì)胞功能和幾種病理狀況(包括癌癥、炎癥和自身免疫性疾病以及過(guò)度生長(zhǎng)綜合征)的關(guān)鍵信號(hào)通路的中心節(jié)點(diǎn)。“毫無(wú)疑問(wèn)，這種蛋白質(zhì)與癌癥和各種其他過(guò)程有關(guān)。然而，我們?nèi)狈ψC據(jù)表明阻斷AKT途徑會(huì)有臨床益處，”Bellacosa說(shuō)。“令人興奮的是，幾個(gè)月前發(fā)表的研究表明，AKT抑制劑對(duì)三陰性乳腺癌患者有積極作用。”